脂质体经皮给药系统

◆ 一、简介

经皮给药相比传统口服或静脉给药具有诸多优势，如避免肝脏首过效应、血药浓度稳定、药效维持时间长。然而，皮肤角质层的屏障作用严重阻碍了许多药物的经皮吸收。采用脂质体递送有效改善了这一状况，并得到广泛应用。

◆ 二、优势

· 靶向皮肤组织，提高药物在皮肤局部的浓度。

· 在表皮和真皮中形成药物贮库，具有持久缓释作用。

· 减少不良反应。

· 降低药物刺激性。

· 脂质体的水合磷脂可促进皮肤水合，对皮肤具有保护作用。

◆ 三、机制

脂质体作为经皮给药载体的作用机制目前尚不清楚，但根据研究结果，下面总结了脂质体促进药物透入皮肤的多种机制。

· 游离药物机制

脂质体在皮肤表面释放药物后，药物颗粒不间断地透入皮肤。

· 水合机制

脂质体的经皮吸收可能通过增加角质层的湿润与水合、改变角质细胞间结构，借助扩散等作用促进药物进入细胞间基质。

· 融合机制

磷脂与表皮脂质层融合，改变其组成与结构，形成扁平的颗粒状结构，从而逆转屏障作用，使包封药物的脂质体得以穿过这些脂质颗粒的间隙。

· 完整囊泡穿透或穿过角质层

特殊的脂质载体可穿透完整的皮肤，这可能是由于皮肤表面与内部的水浓度差异产生渗透压梯度与水合能，为脂质载体穿透皮肤提供了动力。

· 毛囊途径穿透

研究还发现，脂质体也可沿表皮的毛囊途径穿透皮肤，但这一作用通常较弱。

图1 脂质体促进药物递送至皮肤的多种机制（Ashtikar M, 2016）

◆ 四、分类

脂质体经皮给药按给药目的通常分为两大类：经皮吸收进入血液发挥全身治疗作用，以及借助脂质体促进渗透进入皮肤发挥局部治疗作用。除传统脂质体外，通过改变脂质体膜材料的种类和比例，还衍生出多种用于经皮给药的新型脂质体载体，以满足多种治疗需求。

1、 醇质体（Ethosome）。以较高浓度的乙醇替代传统脂质体中的胆固醇，获得具有良好渗透性和包封率的脂质囊泡。与传统脂质体相比，该制剂具有包封率高、变形性和流动性好、皮肤刺激性低、经皮效果好等特点，能够更有效地穿过角质层。

2、 传递体（Transfersomes）。使用磷脂和表面活性剂构建的脂质体称为传递体，其变形性高、亲水性强。传递体可提高药物的经皮效率和在皮肤中的滞留。

3、 非离子表面活性剂载体（Niosomes）。使用非离子表面活性剂构建，具有更好的化学稳定性、皮肤渗透性和更低的成本。

4、 前体脂质体（Proliposome）。由非离子表面活性剂和磷脂制备，遇水后发挥脂质体的作用，克服了脂质体不稳定的缺点。

5、 其他。此外，通过在脂质体表面进行各种修饰或添加其他成分构建的新型脂质体也可提高皮肤渗透性。这些包括柔性脂质体、弹性脂质体、类皮肤角质脂质体及其他类脂质体剂型。

◆ 五、关于舜纳纳米

我们可以设计含有最复杂化合物的多种脂质体产品。我们的科学家可定制脂质体（任意尺寸和浓度）以满足您的不同需求。我们具备从脂质体设计到 PK 建模的全流程能力。

◆ 参考文献

Ashtikar M; et al. Transdermal delivery from liposomal formulations - Evolution of the technology over the last three decades. J Control Release. 2016 Nov 28; 242: 126-140.

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