滨蒿内酯脂质体的干预及其在肝纤维化中的应用研究

滨蒿内酯脂质体的干预及其在肝纤维化中的应用研究

纳米医学网 · 2026-10-09

· 肝纤维化 的核心在于活化的肝星状细胞持续 分泌胶原 ，现有不少研究都在 如何诱导肝星状细胞发生铁死亡，以此遏制纤维化进展。 但多数研究只盯着铁死亡下游蛋白，上游如何把细胞代谢变化和铁死亡串起来，一直是个模糊地带。

图1　· 肝纤维化 的核心在于活化的肝星状细胞持续 分泌胶原 ，现有不少研究都在 如何

这篇来自南京中医药大学的研究，把 中药活性分子 、 液‑液相分离 、 蛋白棕榈酰化 、 自噬铁死亡 几个热门方向做了交叉，跳出单纯观测下游表型的套路，挖到一套完整的 上游调控逻辑 。整套实验设计的范式，对做 天然产物、铁死亡、翻译后修饰 的同行，很有参考借鉴意义。

研究选用茵陈蒿的活性成分 滨蒿内酯 开展研究， 细胞层面 发现，滨蒿内酯可以抑制 肝星状细胞活化 ，同时触发 铁死亡 ，如果用抑制剂阻断铁死亡，药物带来的细胞抑制效果就会消失。

图2　这篇来自南京中医药大学的研究，把 中药活性分子 、 液‑液相分离 、 蛋白棕榈酰

借助 代谢组 筛选发现，滨蒿内酯会 重塑细胞脂肪酸代谢 ，提升棕榈酸水平，整体拉高蛋白棕榈 酰化修饰水平 ，锁定 关键酶ZDHHC12 。

机制上 一个很巧妙的现象：滨蒿内酯能促使ZDHHC12蛋白形成 液态凝聚团块 ，也就是 相分离 ，凝聚体相当于搭建局部反应小作坊，增强它对自噬核心蛋白ATG12的棕榈酰化修饰，这个修饰能够 保护ATG12不被降解 ，激活 自噬 ，启动铁蛋白自噬，释放胞内铁，最终诱发 铁死亡 ， ATG12关键位点突变后，整条通路直接失效。

图3　研究选用茵陈蒿的活性成分 滨蒿内酯 开展研究， 细胞层面 发现，滨蒿内酯可以抑制

研究搭建两种不同诱因的肝纤维化 动物模型 ，利用靶向脂质体，只在肝星状细胞内敲降靶基因，证实这套通路在体内同样成立，同时结合公共数据集与少量临床组织样本，观察基因表达变化和纤维化进程的关联。

很多天然产物机制文章容易陷入“药物处理，看下游通路改变”的相关性套路，这篇则做到 多层因果回补。

图4　借助 代谢组 筛选发现，滨蒿内酯会 重塑细胞脂肪酸代谢 ，提升棕榈酸水平，整体拉

最亮眼的创新点， 不是底物蛋白发生相分离，而是 酶自身形成凝聚体 ，以此放大催化修饰效率 ，过往相分离的研究大多讲底物蛋白的聚集，这篇研究 视角反转 ，酶通过 相分离 搭建局部反应微环境，提升 棕榈酰化 效率，这个角度很有启发性。

其次，把棕榈酰化的研究对象从 抗氧化蛋白 拓展到 自噬核心机器ATG12 ，多数铁死亡相关棕榈酰化研究集中在GPX4这类 抗氧化分子 ，本研究证实， 修饰自噬核心蛋白 同样可以撬动铁死亡。

图5　机制上 一个很巧妙的现象：滨蒿内酯能促使ZDHHC12蛋白形成 液态凝聚团块 ，

体内实验 设计也值得一提，没有简单做全身性敲除，采用细胞靶向的 脂质体干扰 ，区分不同肝脏细胞的响应，证明药物效应主要作用于 肝星状细胞 ，排除非特异性毒性干扰。

整套证据链条完整： 药物干预、基因敲降‑回补、位点突变、体外重构相分离、体内细胞特异性干预，层层闭环。 当然研究也存在局限，临床样本规模有限，部分上下游关联还留有继续深挖的空间。

图6　研究搭建两种不同诱因的肝纤维化 动物模型 ，利用靶向脂质体，只在肝星状细胞内敲降

总的来说，研究搭建起 “天然小分子‑脂代谢‑酶相分离‑棕榈酰化‑自噬‑铁死亡” 的完整通路，它带来一个很重要的思路启发： 蛋白翻译后修饰不一定靠蛋白总量上调，酶通过相分离改变局部催化环境，就可以重塑细胞命运。

研究也提醒研究团队，做 纤维化和铁死亡 方向，除了盯着下游死亡执行蛋白，上游 代谢‑翻译后修饰 的调控层面，还藏着大量可挖掘的创新点。

图7　很多天然产物机制文章容易陷入“药物处理，看下游通路改变”的相关性套路，这篇则做到

对于想要做 天然产物机制、相分离、棕榈酰化、铁死亡 方向的科研伙伴，这套从 组学筛选 ，到 分子机制挖掘 ，再到 多层次回补验证 的实验框架，有很高的参考价值。如果你的课题遇到机制构思卡点、关键实验推进受阻，欢迎一起交流探讨~

细胞表型检测图，验证滨蒿内酯抑制细胞活化，铁死亡抑制剂可以逆转该表型，完成表型的初步锁定。

图8　最亮眼的创新点， 不是底物蛋白发生相分离，而是 酶自身形成凝聚体 ，以此放大催化

代谢组结合修饰检测，看到脂肪酸代谢改变，筛选得到ZDHHC12，定位后续研究靶标。

转录组差异分析，提示自噬通路发生显著变化，把研究方向引向自噬。

图9　其次，把棕榈酰化的研究对象从 抗氧化蛋白 拓展到 自噬核心机器ATG12 ，多数

免疫沉淀质谱结合位点突变，证实ATG12是 ZDHHC12的底物，关键功能位点得到确认。

蛋白互作、降解追踪实验，解释棕榈酰化保护 ATG12免于泛素化降解的内在逻辑。

细胞成像+体外无细胞重构，证实酶的相分离现象，缺失聚集区域则修饰能力丧失。

两套纤维化动物模型，细胞特异性基因干扰，验证通路在体内的功能。

公共数据集与组织样本，分析基因表达和纤维化阶段的相关性。

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