壳寡糖包覆吴茱萸碱-姜黄素无载体自组装纳米粒用于动脉粥样硬化的口服治疗

◆ 痛点与设计：两种植物成分共组装，药物互为载体

氧化应激与血管平滑肌细胞（VSMC）异常增殖驱动动脉粥样硬化（AS）进展与斑块发展。吴茱萸碱（Evo）与姜黄素（Cur）均具抗AS潜力，但水溶性差、肠道吸收不足长期限制其口服应用。该研究将Evo与Cur直接共组装为无载体纳米粒EC NPs：两种药物经疏水相互作用、氢键与π-π堆积3种非共价作用力互为载体，无需惰性赋形剂，从源头规避辅料相关安全风险；光谱分析与分子动力学模拟共同支持该组装机制。外层再以壳寡糖（COS）包覆获得COS@EC NPs，在模拟胃肠液中呈现胃内Cur释放降低、肠道Cur释放提高的分区释放行为，为口服后延长肠道滞留、提高系统暴露奠定基础。

◆ 核心机制：Nrf2/HO-1通路介导的VSMC抗增殖与靶点验证闭环

在血小板源性生长因子-BB（PDGF-BB）刺激的VSMC模型中，COS@EC NPs抑制细胞过度增殖、降低胞内ROS、上调Nrf2与HO-1表达并阻滞细胞周期进程。机制验证构成3层闭环：HO-1抑制剂锌原卟啉IX（ZnPP）可部分逆转抗增殖效应，说明HO-1参与药效；CETSA实验显示处理后HO-1热稳定性提高；DARTS实验显示其蛋白酶解稳定性提高——三层证据把HO-1从表型相关性推向因果参与，也把「无载体纳米组装体」的血管保护效应锚定在HO-1相关氧化还原调控上。

◆ 疗效验证：ApoE⁻/⁻小鼠斑块减轻且无系统毒性

在高脂饮食ApoE⁻/⁻小鼠中，口服COS@EC NPs显著降低斑块负担、改善血脂谱、缓解氧化应激，且未检出系统毒性。该研究确立了「药物-药物自组装＋COS包覆」的口服无载体纳米制剂范式：以最小组分同时实现组装、包覆、释放调控与治疗四重功能，为植物活性成分组合的口服成药路径提供可放大的模板，也为动脉粥样硬化这类需长期口服给药的慢病提供了低辅料负担的纳米方案。

【机制链示意（本文暂无配图）】壳寡糖包覆Evo-Cur无载体自组装纳米粒，口服后延长肠道滞留、提高系统暴露，经Nrf2/HO-1通路抑制VSMC增殖并降低ROS，减轻ApoE⁻/⁻小鼠斑块负担。

◆ 研究亮点及创新点

1. 无载体自组装设计：Evo与Cur经疏水作用、氢键、π-π堆积3种作用力共组装成纳米粒，药物互为载体、免除惰性赋形剂。

2. 胃肠道2区段分区释放：COS包覆使胃内Cur释放降低、肠道释放提高，口服后肠道滞留延长、系统暴露增加。

3. HO-1靶点3层验证闭环：ZnPP部分逆转+CETSA热稳定+DARTS酶解稳定锁定HO-1参与；ApoE⁻/⁻小鼠口服后斑块负担减轻、血脂改善且无系统毒性。

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参考资料：https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2026.116118 ｜ PMID: 42800330（本文基于 PubMed 摘要撰写，全文获取受版权限制，已标注 degraded）

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