脂质体在解毒剂载体中的应用

重金属(如铅、钚等)进入机体后可在肝脏等器官中蓄积,导致中毒并引发疾病。舜纳纳米以脂质体为载体递送螯合剂,提高其体内稳定性和生物利用度,实现有效解毒。
◆ 一、引言
若重金属(如铅、钚等)进入机体,可在肝脏及其他器官中蓄积,使机体中毒,进而引发某些疾病。使用 EDTA 或 DTPA 等某些螯合化合物可溶解金属,治疗金属蓄积性疾病。然而,这些螯合剂不能穿过细胞膜,影响了其在体内的有效性。若将螯合剂制成脂质体制剂,并以脂质体作为载体转运至金属蓄积细胞,则可实现有效解毒。
◆ 二、特点
脂质体作为解毒剂载体的主要特点包括:
· 原位捕获毒性化合物,限制其分布并实现隔离。
· 提高解毒药物在体内的稳定性并增加生物利用度。
◆ 三、应用
Bertrand 等人研究了具有 pH 梯度的长循环脂质体用于治疗地尔硫䓬中毒。利用囊泡对可电离化合物的捕获特性,将药物隔离于血液中并限制其药理作用。实验结果表明,此类脂质体可改变地尔硫䓬及其代谢物的药代动力学和药效学,并证实其用于有效解毒的潜力。
Forster 等人开发了一种基于脂质体的透析介质,可提高腹膜透析清除体内过量药物和代谢物的效果。实验结果表明,使用脂质体制剂作为透析介质对大鼠进行腹膜透析,能够隔离氨和维拉帕米等多种外源性化合物,并将其浓缩于腹腔透析液中。透析结束时,它们被排出体外,从而达到清除毒素的目的。
Petrikovics 等人报道了一种优化的氰化物解毒系统,即共同负载新型硫供体 DTO 和 rhodan 的脂质体。经小鼠体内模型的预防和效力评估,其解毒效果强于单独包载 DTO 或 rhodan 的脂质体,可作为有效拮抗氰化物中毒的新制剂。
Alipur 等人发现,包载 IV-乙酰半胱氨酸的脂质体制剂(Lipo-NAC)在预防对乙酰氨基酚急性过量所致肝毒性方面比常规 NAC 更有效。原药作为解毒剂在治疗中半衰期短、需反复给药的问题得到了改善。
◆ 参考文献
Forster V; et al. Liposome-supported peritoneal dialysis for detoxification of drugs and endogenous metabolites. Sci Transl Med. 2014, 6(258): 258ra141. Petrikovics I; et al. Optimization of liposomal lipid composition for a new, reactive sulfur donor, and in vivo efficacy studies on mice to antagonize cyanide intoxication. J Drug Deliv. 2011, 2011: 928626. Alipour M; et al. Therapeutic effect of liposomal-N-acetylcysteine against acetaminophen-induced hepatotoxicity. J Drug Target. 2015, 21(5): 466-473.
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