年度综述：肥胖症中的免疫失调

免疫系统在维持生理稳态方面起着重要作用。随着肥胖患者的增多，人们对认识肥胖如何影响免疫的功能的越来越感兴趣。肥胖不仅是一种代谢状态的改变，而且是一种免疫状态的改变。本篇综述总结了最近的关于肥胖影响免疫功能的研究发现，这些研究涵盖了传统的研究如肥胖对微生物菌群的调控，也包括新型领域如肥胖对炎症类疾病的影响及在抗肿瘤免疫中的功能和机制。我们还探讨了肥胖如何调节组织实质内的免疫细胞，特别关注了T细胞在脂肪组织中的作用。最后，我们考虑了未来研究的领域，例如研究肥胖对免疫功能的持久影响。总而言之，这篇综述强调了系统代谢在塑造免疫细胞功能中的关键作用，对各种生理环境中的组织稳态具有深远的影响。

一、评估肥胖对免疫系统影响的两个框架

旨在评估肥胖相关（或致肥胖）饮食，即西方饮食的直接影响。该框架进一步将饮食视为在两个层面上运作：首先，作为一组能量产生的基质——生理稳态的核心方面；其次，也许与它们作为能源的用途无关，作为通过肠道微生物组的变化、血清代谢组的变化、先天免疫成分（如炎性小体）的可能激活，以及脂质和/或饮食敏感的分子转导（如脂质敏感的核激素受体过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）亚家族）的可能变化，以调节生理反应，包括一系列免疫学变化。通过考虑饮食影响的这种双重性，我们旨在解决肥胖产生的一系列复杂线索所带来的挑战，这些线索反过来又调节各种组织和细胞类型的免疫反应。

将肥胖视为一种独特的异常稳态，发生在长期喂养致肥胖饮食后，导致脂肪积累和全身代谢改变。反过来，独特的免疫调节作用会施加到整个免疫系统中。在这个框架内，重要的是要了解观察到的任何免疫变化在多大程度上继发于肥胖中发生的所述全身代谢改变。

肥胖与常见疗法难治的严重炎症性疾病之间的联系是众所周知的，尽管在机制上是个谜。数十年的研究已经确定了驱动一系列炎症性疾病的核心信号通路，并且正在出现评估生理状态变化（如肥胖状态）如何改变疾病轨迹的研究。在调查肥胖对皮肤炎症性疾病影响的研究中，我们观察到从特应性皮炎到银屑病的实验模型，整个炎症谱的疾病严重程度显著增加。虽然还有很多有待发现，但已经揭示了一些机制见解：肥胖时瘦素、脂肪因子水平的改变与疾病发作期间炎症张力增加之间的联系，肥胖状态与 TH17 炎症在炎症性疾病背景下增强或夸大之间的联系，以及T细胞中PPARγ失调作为促进 TH 的一种手段。哮喘是一种在肥胖中表现出病理生理学改变的特殊疾病。

瘦和肥胖小鼠耳朵的苏木精和伊红（H&E）切片用两种炎症实验模型进行攻击。新陈代谢的系统性变化，例如肥胖症中发生的变化，会改变炎症过程。在这两种炎症性皮肤病的实验模型中——银屑病（使用咪喹莫特乳膏6天）和特应性皮炎（每天使用维生素D类似物MC903诱导10天）——肥胖增加了疾病的严重程度，正如这里通过组织学观察到的那样，肥胖小鼠的耳朵表现出表皮增生增加、皮肤增厚和明显的急性和慢性皮炎，这在特应性皮炎环境中尤为突出。

1. 瘦素与炎症性疾病严重程度增加和 TH17 炎症的机制联系

瘦素是整体肥胖的标志物，肥胖时肥胖的增加导致瘦素增加，从而导致整体瘦素信号传导增加。瘦素主要通过瘦素受体（LepR）传导信号，该信号会指导进食和饱腹感。具有双等位基因功能丧失LepR的患者会发展为一种早发性严重肥胖。几项研究探讨了瘦素信号转导在驱动不同自身免疫性疾病中的作用，发现其与TH17分化特别相关。CD4 T细胞中缺乏LepR的小鼠其TH17分化降低，实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的严重程度降低。在EAE模型中，空腹诱导的低瘦素血症的保护作用可以通过外源性瘦素补充剂来逆转，从而强调了瘦素在疾病进展中的重要性。将瘦素注射到小鼠膝关节导致关节炎的早期发作，两个膝关节中TH17细胞会增加。与健康对照相比，银屑病患者的血清瘦素水平较高。观察性临床研究也支持瘦素驱动TH17分化的观点。因此被提议作为复发缓解型多发性硬化症的潜在生物标志物，肥胖中瘦素水平升高可能是炎症性疾病易感性增加的潜在机制。

2. 肥胖是 PPARγ 失调的一种疾病

脂肪酸和其他饮食衍生分子可以作为脂质敏感的PPAR等受体的配体，这些受体在调节与新陈代谢和免疫功能相关的基因表达方面至关重要。PPARγ是PPAR亚家族的一个特定成员，是脂肪生成的主要调节因子，PPARγ全身缺乏的小鼠无法制造任何脂肪，表现为严重的脂肪代谢障碍和生长迟缓。同样，在 PPARG 中具有杂合致病性变异的人类会发展为 3 型家族性部分脂肪代谢障碍。PPARγ也是脂肪细胞中胰岛素敏感性的重要介质。因此，肥胖诱导的脂肪细胞、巨噬细胞和其他代谢重要细胞中PPARγ程序的失调是胰岛素抵抗的前兆，最终导致进展为代谢综合征。鉴于PPARγ在维持胰岛素敏感性方面的核心作用，人们已经投入了大量精力来剖析它在肥胖背景下如何控制代谢稳态，最近的研究揭示了其与肥胖相关的失调在炎症性疾病中的作用。

PPARγ在驻留在脂肪组织 [脂肪驻留Treg （f Treg）细胞] 中的Treg 细胞群中高度表达，在促进衰老相关胰岛素抵抗方面起用。

虽然可以通过多种途径观察到肥胖症中脂肪细胞和T细胞中PPARγ的失调，但其机制尚不清楚。PPARγ的内源性配体尚未最终鉴定。脂肪酸衍生物可能调节PPARγ活性，以激活和抑制PPARγ转录程序。然而，确定导致肥胖中PPARγ功能降低的早期上游事件将填补我们理解其在代谢和炎症过程中的作用的关键空白。这些发现强调了PPARγ激活在调节免疫反应方面的治疗潜力，特别是在肥胖和一系列炎症背景下 TH17 细胞炎症的肥胖相关增强。

肥胖与哮喘、多发性硬化症、类风湿性关节炎和银屑病等炎症性疾病密切相关。从机制上讲，所有这些疾病的共同点似乎是已知的与TH17细胞作为疾病驱动因素的关联。在小鼠研究中证实，哮喘有两种类型——TH2 细胞驱动的嗜酸性粒细胞性哮喘和 TH17 细胞驱动的中性粒细胞性哮喘。这两种类型具有不同的炎症回路，因此表现出不同的生理表型，对皮质类固醇等疗法有不同的反应——TH17类型对皮质类固醇治疗更具耐药性。因为已知肥胖患者的IL-6水平升高，而IL-6是TH17炎症的已知驱动因素，所以存在一个有趣的假设，即肥胖哮喘患者可能由于IL-6驱动的TH17类型的表现而患有皮质类固醇耐药性哮喘。通过严重哮喘研究计划进行的一项多机构研究收集的临床标本，有一些证据表明，随着体重指数（BMI）的增加，哮喘患者痰中的嗜酸性粒细胞较少，这表明TH2驱动的哮喘减少。然而，同一组数据并未显示TH17细胞的任何阳性标志物或与BMI增加相关的炎症标志物，这表明虽然肥胖可能会改变炎症，使其远离TH2反应，但它不一定明确支持TH17炎症。相反，已经证明的是IL-6水平与胰岛素抵抗呈正相关（肥胖哮喘患者比非肥胖患者更频繁地发生），并且与更严重的疾病相关。除了治疗之外，导致体重减轻的传统生活方式改变也可以降低哮喘的严重程度。例如，已知运动和饮食控制可以减少炎症成分IL-6、TNF-α和IL-8，并增加肥胖哮喘患者血液中的CD4和CD8免疫细胞数量。

现代免疫学的一大成功是将T细胞生物学的关键见解转化为靶向癌症治疗，即免疫检查点阻断和T细胞治疗。肥胖作为新“常态”的相关性越来越高，这促使最近对肥胖状态如何改变抗肿瘤反应以及抗肿瘤免疫疗法的有效性进行了研究。如上所述，肥胖可以被认为是一种慢性HFD喂养的状态。由此产生的全身代谢和营养物质可用性的变化改变了细胞代谢，并最终改变了细胞功能。

下面讨论不同免疫细胞亚群中脂质代谢途径的改变如何改变其抗肿瘤功能。肥胖中长期较高的IL-6和瘦素水平是抗肿瘤免疫背景下免疫细胞功能的关键调节剂。免疫细胞时钟机制的改变会降低抗肿瘤免疫力，这提出了肥胖改变免疫抗肿瘤功能的另一种可能机制。

肥胖对抗肿瘤免疫功能的多方面影响。肥胖创造了一个复杂的景观，通过破坏脂质代谢、改变脂肪因子水平和可能失调昼夜节律来损害免疫系统抵消肿瘤生长的能力。脂质利用不对称：TME中脂质含量的增加揭示了肿瘤细胞与免疫细胞（如CD8 T细胞、NK细胞和DC）之间的不对称性，前者可以以脂质作为营养物质茁壮成长，而免疫细胞（如 CD8 T细胞、NK细胞和DC）会因脂质积累和过氧化而遭受功能障碍，而巨噬细胞则获得促进肿瘤的M2表型。IL-6和瘦素的影响：肥胖症中IL-6和瘦素水平升高促进了一个允许肿瘤生长和免疫逃避的环境，其特征是T细胞耗竭增加和巨噬细胞极化向促进肿瘤的M2表型。昼夜节律紊乱：肥胖还会扰乱生物钟，进一步损害抗肿瘤免疫力。昼夜节律失调可能会损害免疫反应的协调性，加剧 TME 的免疫功能障碍。

1. 免疫-肿瘤不对称性适应脂质代谢增加

甘油三酯是饮食中的主要脂质类型，代谢转化为脂肪酸和甘油，前者随后用于能量生产。大多数实体瘤的微环境富含脂质，这些脂质是肿瘤存活和扩增的有效燃料。事实上，导致肥胖的高脂饮食会进一步提高TME中的循环脂质水平，并成为游离脂肪酸、甘油三酯和胆固醇的丰富来源。这些脂质被癌细胞利用，同时阻碍各种免疫细胞的代谢过程，从而损害其抗肿瘤功能。

CD8 T细胞是抗肿瘤免疫的主要效应细胞，它通过释放穿孔素和颗粒酶B来杀死靶肿瘤细胞。与细胞毒性CD8 T细胞类似， NK细胞也通过释放含有穿孔素和颗粒酶的裂解颗粒表现出抗肿瘤免疫。DC是一组先天免疫细胞，可处理外来抗原并将其呈递给引物T细胞，在富含脂质的环境中似乎也面临功能变化。几项研究表明，由巨噬细胞清除剂受体1（MSR-1）介导的DC中的脂质积累会损害 DC抗原加工和呈递能力，使DC无法在多种癌症类型中有效激活T细胞。因此，使用乙酰辅酶A 羧化酶抑制剂降低DC中的脂质丰度可恢复DC功能并显著提高癌症疫苗的效力。在肥胖中，在肾细胞癌的TME中观察到免疫抑制DC浸润增加。腺病毒编码的TNF相关凋亡诱导配体（AdTRAIL）和CpG 1826的联合免疫疗法分别优先诱导肿瘤细胞死亡并促进DC成熟以增强抗原呈递，但无法抑制肥胖小鼠的肿瘤生长，这可能是由于抑制性DC的浸润增加和IFNγ+ CD8 T 细胞的浸润减少。HFD诱导的肥胖通过增加脂肪酸氧化来改变DC稳态，导致ROS产生增加和DC细胞抗原呈递受损。在肥胖中，脂肪组织中的慢性炎症与促炎巨噬细胞的募集和积累有关。+

2. IL-6和瘦素损害抗肿瘤免疫功能

IL-6和瘦素是脂肪组织来源的激素，在肥胖时升高，可能在调节肥胖中的免疫应答中发挥重要作用。IL-6通过促进M2样巨噬细胞的极化来损害内源性抗肿瘤免疫。瘦素是一种由脂肪细胞分泌的激素，具有免疫抑制作用。虽然有许多研究探讨了这些细胞因子/激素在肿瘤免疫背景下的作用，但直接研究IL-6和瘦素如何在肥胖背景下调节抗肿瘤免疫的研究要少得多。

3. 肥胖会改变免疫细胞的生物钟以损害抗肿瘤免疫力

生物钟是一个转录回路，控制睡眠-觉醒周期和进食等基本生理过程。该时钟通过以 CLOCK-BMAL1转录异二聚体为中心的核心时钟基因的循环表达（发生在反馈回路中）在基因组水平上起作用。这种机制已在大脑和肝脏中得到大量研究，但最近的报告证明了它的存在和在调节免疫功能中的重要作用。时钟机制控制免疫细胞运输、组织募集和激活，以及宿主对炎症和肿瘤的免疫反应。NK细胞在时钟基因（例如Per2，Bmal1），细胞溶解因子（例如Gzmb，Prf1）和细胞因子（例如Ifng）上持续24小时振荡。 在肺癌模型中，昼夜节律的破坏确实减弱了NK细胞的细胞毒性，同时促进了肿瘤的生长。

肥胖是生物钟的一种有效的生理干扰物。在HFD诱导的肥胖小鼠中，核心时钟基因的节律性被破坏。HFD诱导的肥胖导致免疫细胞生物钟的破坏可能是肥胖损害抗肿瘤免疫力的另一种机制，值得进一步研究。

总之，致肥胖饮食和肥胖通过多种机制影响抗肿瘤免疫反应。了解肥胖对抗肿瘤免疫的调节作用对于提高患者的抗癌治疗效果非常重要。

四、脂肪组织中的免疫细胞

1、巨噬细胞：肥胖炎症的关键参与者

巨噬细胞是脂肪组织中数量众多且功能多样的免疫细胞。在肥胖状态下，脂肪组织中的巨噬细胞数量显著增加，并发生极化，呈现出促炎表型（M1样）。这些促炎巨噬细胞分泌大量的炎性细胞因子，如TNF-α、IL-6和IL-1β等，形成局部炎症环境，进而诱导胰岛素抵抗，促进肥胖及相关并发症。研究表明，肥胖患者和肥胖小鼠的脂肪组织中，巨噬细胞的浸润程度明显高于正常个体，且与胰岛素抵抗的程度呈正相关。

脂肪组织中还存在多种免疫细胞，它们在肥胖过程中也发挥着重要作用。

自然杀伤（NK）细胞在肥胖个体的脂肪组织中数量增加，尤其是在腹腔脂肪组织中。NK细胞与巨噬细胞之间的相互作用在肥胖相关炎症中起着关键作用。NK细胞可通过释放IFN-γ激活巨噬细胞，促进炎症反应，进而加剧胰岛素抵抗。

中性粒细胞在肥胖早期迅速在脂肪组织中积累，其释放的弹性蛋白酶等物质可促进炎症反应，加重胰岛素抵抗。肥胖小鼠中，抑制中性粒细胞的活性或减少其数量，可改善胰岛素敏感性，减轻脂肪组织炎症程度。

嗜酸性粒细胞在肥胖个体的脂肪组织中相对较少，但其能通过分泌IL-4等细胞因子，促进巨噬细胞的替代激活（M2样），从而减轻炎症反应，对维持组织稳态具有重要意义。在肥胖小鼠模型中，嗜酸性粒细胞的缺失会导致脂肪组织炎症加重，胰岛素敏感性下降。

II型固有淋巴细胞（ILC2）在肥胖状态下功能受损，其分泌的细胞因子如IL-5、IL-13等减少，导致嗜酸性粒细胞数量下降，M2样巨噬细胞极化减少，从而使炎症平衡向促炎方向偏移，影响脂肪组织的代谢功能。

肥大细胞在肥胖个体的脂肪组织中数量增多，但其在肥胖相关炎症中的作用存在争议。部分研究认为，肥大细胞可能通过释放炎症介质促进脂肪组织炎症，而另一些研究则发现，肥大细胞在某些情况下可能具有保护作用，这可能与肥大细胞的异质性以及不同实验模型的差异有关。

树突状细胞（DC）在脂肪组织中的功能较为复杂，其与肥胖相关炎症的关系尚未完全明确。一些研究表明，DC可能参与了脂肪组织中免疫细胞的活化和炎症反应的调节，但具体机制仍需进一步探究。

3、免疫细胞间的相互作用与肥胖

脂肪组织中的免疫细胞并非孤立存在，它们之间通过复杂的细胞因子网络和细胞间接触相互作用，共同调节脂肪组织的炎症状态和代谢功能。

五、肥胖和脂肪组织的免疫学：以 T 细胞为重点

小鼠肥胖会引起脂肪组织中长期持续的炎症，从而导致胰岛素抵抗。早期研发集中在巨噬细胞上，而HFD喂养并导致肥胖的特点是促炎巨噬细胞大量侵润脂肪组织。HFD诱导的肥胖可能通过神经酰胺和游离脂肪酸激活NLRP3 依赖性炎性小体，导致caspase-1激活和IL-1β 及IL-18分泌，NLRP3或衔接蛋白 ASC的消融有力地保护肥胖小鼠免受胰岛素抵抗。适应性免疫细胞亚群可能调节脂肪组织功能，并与胰岛素抵抗相关。

脂肪组织驻留的 Treg 细胞（f Treg 细胞）高表达PPARγ。f Treg 细胞实际上在衰老环境中促进了胰岛素抵抗（因为 f Treg 细胞含量随着年龄的增长而增加），尽管具体机制尚未完全清楚。小鼠中IL-10导致胰岛素敏感性提高。脂肪组织中IL-10的主要来源之一是 f Treg 细胞，因此 f Treg 细胞可能驱动胰岛素抵抗，促进饮食诱导的肥胖，并通过IL-10 的表达抑制脂肪生成。此外，T细胞在维持能量稳态和防止饮食诱导的体重增加方面发挥着重要作用，γδ T细胞和IL-17A是米脂肪生成的关键调节因子，IL-17F在使棕色脂肪组织的交感神经支配中起关键作用，从而促进适应性产热和维持全身能量稳态。IL-17RC的基因消融导致对饮食诱导的肥胖的易感性增加。

综上所述，其中 f Treg 细胞（和IL-10的表达）与γδ T细胞（以及IL-17A和IL-17F的表达）对抗，分别抑制和促进脂肪组织产热程序。f Treg 细胞或 γδ T细胞如何控制这些程序可能会为控制能量消耗和肥胖管理产生新的免疫靶点。

六、肥胖中免疫细胞失衡的机制

肥胖时，脂肪细胞发生肥大和增生，导致脂肪组织缺氧、内质网应激增加以及脂肪因子分泌失调。这些变化可促使脂肪细胞分泌多种趋化因子。同时，脂肪细胞分泌的细胞因子和脂肪因子还可影响其他免疫细胞的功能和活性，导致免疫细胞失衡。

肠道微生物群在肥胖相关炎症中也发挥着重要作用。肥胖个体的肠道微生物群组成发生改变，某些细菌的丰度增加或减少，可影响肠道屏障功能，导致细菌产物如内毒素等进入循环系统，引发全身性炎症反应。这些炎症信号可进一步影响脂肪组织中的免疫细胞，促使其向促炎表型极化，加剧肥胖相关炎症。

3、饮食和生活方式的作用

饮食和生活方式是导致肥胖的重要因素，它们也可通过多种途径影响脂肪组织中的免疫细胞。高糖、高脂肪饮食可直接影响免疫细胞的代谢和功能，促进炎症反应的发生。长期缺乏运动可导致脂肪组织炎症加重，免疫细胞失衡。运动则可通过调节免疫细胞的功能和活性，减轻炎症反应，改善肥胖相关代谢紊乱。

1. 肥胖后的免疫重编程和记忆

了解成功减肥后肥胖对免疫系统的持久影响对于评估长期健康结果至关重要。随着全球肥胖症的发病率和患病率持续上升，减肥干预措施（无论是通过改变生活方式、药物治疗还是减肥手术）传统上都难以持续减轻体重。然而，一部分人可以在肥胖一段时间后实现持久的瘦身，特别是随着胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂的出现，它作为有效的减肥剂而备受关注。虽然减肥手术的免疫作用有据可查，但 GLP-1 受体激动剂的免疫学意义才刚刚开始被了解。

对GLP-1受体激动剂的长期免疫作用的研究仍处于起步阶段。GLP-1是肠道L细胞在进食时分泌的一种激素，通过增强胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的释放，在血糖调节中起关键作用。GLP-1受体激动剂最初是作为治疗2型糖尿病的一种治疗方式而开发的。经过进一步的研究和发展，它们对饱腹感和食物消耗的深远影响激发了人们对使用GLP-1受体激动剂作为减肥药物的兴趣。目前，许多肥胖患者在接受FDA批准的 GLP-1受体激动剂治疗后经历了深刻而持续的体重减轻，尽管这种治疗的长期影响以及与免疫系统的相互作用尚不清楚。

具体而言，CD8 T细胞保留了肥胖期间获得的肥胖获得性耗竭标志物的表达，如Pdcd1、Tox、Entpd1、Tigit 和Lag3 。同样，单核细胞维持成熟的活化表型，而巨噬细胞在体重减轻后保持促炎状态。这种持续存在强调了肥胖对脂肪组织内免疫细胞功能的长期影响。此外，既往肥胖对脂肪组织巨噬细胞（ATM）的影响超出了脂肪组织本身的范围。与从未肥胖的小鼠相比，曾经肥胖的小鼠在攻击时表现出更严重的脉络膜新生血管形成（CNV）。从机制上讲，这项研究揭示了ATM在肥胖期间被表观遗传编程为促炎状态，这种状态在减肥后持续存在，而这些经历肥胖的ATM在CNV诱导后推动疾病进展。接受曾经肥胖小鼠脂肪移植的野生型小鼠比接受从未肥胖小鼠脂肪移植的野生型小鼠患上了更严重的CNV，并且在脂肪髓种群耗尽后减轻了这种疾病恶化。这组有趣的结果表明，过去的肥胖史会在免疫细胞上留下持久的印记，而免疫细胞反过来又会在远端部位产生影响。总而言之，这些研究强调了考虑肥胖的长期免疫影响的重要性，即使在成功减肥后也是如此，以及靶向治疗解决这些持续变化的潜力，还有很多事情有待了解。+

肥胖通常是食用致肥胖饮食的结果，因此未来探索的一个有趣领域将是了解在避免体重增加的情况下致肥胖饮食的免疫学后果，例如在短期食用致肥胖饮食或致肥胖饮食与运动相结合的情况下。饮食、运动和免疫功能之间相互作用的复杂性，虽然运动可以减轻致肥胖饮食的一些炎症影响，但需要更集中和彻底的研究来充分了解这些动态及其对预防饮食诱导的免疫失调的影响。

3. 人类免疫代谢：小鼠研究与人类的相关性

虽然小鼠有效地模拟了人类肥胖的许多方面，并在阐明免疫系统功能方面发挥了重要作用，导致了针对各种人类疾病的免疫调节疗法的发展，但小鼠和人类之间存在显着差异。人类肥胖的这些不同表现似乎具有不同的免疫表型，为进一步的机制探索提供了关键窗口。此外，小鼠通常被饲养在低于其热中性区的温度下，实际上是冷应激，而人类通常处于热中性区。与饲养在标准 22°C 的小鼠相比，饲养在热中性（30°C） 的小鼠在脂肪组织中的炎症反应加速，但受到保护免受胰岛素抵抗。住房温度可能是代谢稳态的更重要调节剂。了解人类脂肪组织中免疫系统的一个显着挑战是难以从健康的瘦人那里获得内脏脂肪组织，这是研究脂肪-免疫相互作用的重要背景。随着该领域的不断发展，将小鼠的机制研究与人类相关性保持一致对于开发肥胖疗法至关重要。

肥胖不仅仅是一种以超重为特征的代谢状态改变，而且是免疫功能的普遍调节因子，导致全身和组织代谢和炎症反应的一系列变化，这些变化超出了脂肪组织，影响免疫功能的各个方面。深入了解免疫细胞的变化和相互作用机制，以及肥胖导致免疫细胞失衡的原因，为肥胖治疗提供了新的思路和方向。靶向免疫细胞、改变生活方式以及改善肠道微生物群等综合治疗策略，有望为肥胖及其相关疾病的治疗带来新的突破，改善肥胖患者的健康状况和生活质量。未来，还需要进一步深入研究免疫细胞在肥胖中的作用机制，开发更加有效的治疗方法，以应对肥胖这一全球性健康挑战。

Jiang ZW. et al., Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, 2025 (20):483: Immune dysregulation in obesity.