Gefitinib (ZD1839)是一种EGFR抑制剂，作用于NR6wtEGFR和NR6W细胞中的Tyr1173，Tyr992，Tyr1173和Tyr992，IC50 分别为37 nM，37nM，26 nM和57 nM。

特性

Gefitinib是有效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

靶点

体外研究

Gefitinib 作用于高和低表达EGFR的细胞系，包括NR6, NR6M 和 NR6W 细胞系，有效抑制EGFR上全部酪氨酸磷酸化位点。磷酸化位点 Tyr1173和Tyr992敏感性较低，需要高浓度Gefitinib才能抑制。Gefitinib作用于NR6W细胞，高效阻断PLC-γ磷酸化, IC50为27nM。NR6wtEGFR 和NR6M细胞系具有低水平PLC-γ磷酸化， IC50 分别为 43 nM和 369 nM。Gefitinib抑制AKT磷酸化，作用于低EGFR和EGFRvIII表达的细胞系， IC50 分别为220 和263nM。Gefitinib按 0.1 到 0.5μM剂量处理，显著促进而不是废除 NR6M细胞形成集落。然而, 2μM Gefitinib 完全抑制 NR6M 集落形成。Gefitinib 作用于高和低EGFR表达的细胞系，EGF 刺激72小时后，快速抑制EGFR 和ERK 磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。Gefitinib抑制 EGF驱动的未转化MCF10A 细胞生长，IC50为 20 nM。Gefitinib 作用于MDA-MB-231细胞，抑制EGF信号。Gefitinib严重抑制细胞数的增多，这种作用存在剂量依赖性。

体内研究

Gefitinib 作用于无胸腺裸鼠，抑制SKOV3 或MDA-MB-231 肿瘤生长。Gefitinib高效作用于两种类型肿瘤。处理14天后，MDA-MB-231肿瘤和SKOV3肿瘤生长抑制分别为71%和32%。

• Cell lines: NR6, NR6M 和 NR6W 细胞
• Concentrations: 0 μM -2 μM
• Incubation Time: 72 小时
• Method: 呈指数生长的细胞，包括 NR6, NR6M, NR6M和NR6W细胞按6倍接种在96孔板上，每孔为2000个细胞, 粘附，随后在PBS 中清洗，然后在含0.5% FCS的培养基上温育过夜。使用不同浓度(0-2 μM) Gefitinib或溶质对照DMSO 和EGF 处理细胞。诱导NR6wtEGFR和NR6W 细胞增殖的EGF最佳浓度已经测定，因此NR6wtEGFR和 NR6W 细胞中分别加入10 nM和 0.1 nM EGF。NR6 和NR6M细胞中不加入EGF。72 小时后，通过MTT 增殖检测测量细胞数。

动物实验：

• Animal Models: 携带 SKOV3或MDA-MB-231肿瘤的无胸腺裸鼠
• Formulation: 0.2% DMSO
• Dosages: 75 mg/kg
• Administration: 饲喂处理

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2376 mL

11.1882 mL

22.3764 mL

5 mM

0.4475 mL

2.2376 mL

4.4753 mL