mRNA纳米载体的递送机制研究（舜纳纳米）

最近批准的mRNA疫苗中，增强细胞内传递和内吞体逃逸已被证明是成功的递送策略。然而，仍有一些关键问题，比如需要进一步加强mRNA的易位效率、增加细胞靶向性和患者的依从性等。

异位效率和转染

充分了解mRNA纳米颗粒的细胞内运输和影响因素，将有助于开发更有效和更安全的递送策略。然而，氮:磷酸基(N:P)比值、粒径和表面电荷及其与细胞质传递效率的相互作用等还未研究透彻。对siRNA传递的研究表明，只有不到2%的LNPs-siRNA从内吞体逃逸到细胞质。这表明，通过内吞体逃逸途径提高易位效率仍有很大的空间。

此外，尚不清楚从内吞体逃逸的是裸mRNA还是LNP mRNA。据设想，在内吞体和溶酶体的酸性腔内(pH5-6)有利于阳离子脂质与带负电荷的mRNA复合物，而不是释放单纯的mRNA。

最近有报道称，内吞的LNP-mRNA被重新包装成 细胞外囊泡 (EV) ，并从受体细胞分泌。这种 “胞吐作用”现象 为生产纳米载体传递mRNA指明了另一个方向：是否可以通过 EV在细胞间通信 中的生物学功能来促进细胞间转染？。

细胞靶向

更特异性的APC靶向将通过两种方式提高转染效率，同时减少脱靶副作用。一是选择性地将mRNA传递给树突状细胞，二是通过受体配体介导的内吞作用促进摄取。值得注意的是，mRNA“靶向”是为了最大数量的mRNA纳米颗粒靶向足够数量的树突状细胞，而不是将大量纳米颗粒靶向相同的树突状细胞。

为了增强APC的特定细胞摄取，选择一个适当的传递途径是很重要的，如上所述。对于每种给药途径，优化的配方参数可能会有所不同，包括脂质组成、颗粒大小、表面（净）电荷、聚乙二醇化的程度，以及基于靶组织位置的靶配体选择。

特定配体的表面修饰将通过受体介导的机制 ，导致更特异性和快速的摄取。例如，甘露糖基化和PEG-脂质已被广泛研究用于小分子药物传递，并可能用于靶向APC，因为树突状细胞和巨噬细胞都携带糖受体。

PEG化和过敏反应

聚乙二醇聚合物可能触发抗聚乙二醇抗体的产生，在随后的给药中导致加速血液清除(accelerated blood clearance，ABC)现象，及产生过敏反应。因此，报道的用于mRNA传递的LNP配方使用PEG2000-脂质很少超过1.5mol%。

以上是该方向的机制与关键要点；如需把研究思路推进到可交付的样品、数据与报告，下面是我们可提供的技术服务与技术平台能力。

◆ 一、本方向可提供的技术服务

mRNA 纳米载体的递送机制研究需要体系化、可重复的评价方法。

◆ 二、共享研发服务的优势

◆ 三、服务流程

需求沟通 → 方案与报价 → 处方设计 → 制备与纯化 → 表征质控 → 功能化／评价 → 报告交付 → 放大衔接。项目按阶段里程碑推进，每阶段明确交付物、验收指标与费用节点；合作前可签署保密协议（NDA），知识产权归属在合同中约定。

◆ 四、服务内容与交付周期

注：周期为常规项目参考值，实际以双方确认的技术方案与排期为准；研究用途产品与服务不用于临床诊断或治疗。

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