mRNA核酸脂质载体的递送机制（LNP电荷性质与分布）

LNP的制备取决于自组装能力，即脂质成分发生分子间相互作用而自发组织成纳米结构实体。首先，带负电荷的核酸和带正电荷的脂质之间通过静电结合，然后，通过脂质组分之间的疏水作用和范德华作用进行组装，进而形成LNP。由于脂质化学的多样性、核酸的独特性以及两者混合的时间特性，自组装早期阶段的表征和对LNP最终性质相关影响的研究依然具有挑战性。LNP制备方案至少会在两方面影响自组装产物：LNP的均匀性和核酸负载效率。

LNP制备方法最常用的方法是水相和脂质成分快速混合的微流控法，其具有良好的重复性，但是对于中试生产而言，微流控通量小。采用冲击式射流混合设备，具有通量大，没有一次性耗材等特点，适合大规模生产。

LNP电荷性质与分布

LNP的平均粒径和粒径分布是LNP质量和各种应用适宜性的重要初始决定因素。这些特征通常通过动态光散射(DLS)进行表征。通常，LNP的最佳粒径为20−200nm，因为这个大小使LNP足够牢固以承受流体流动(如血液和淋巴)，同时允许LNP穿过间质。LNP大小通常通过改变PEG-脂质的量或混合参数(如流速和体积比)来调节。LNP的大小可能会影响LNP的内化、生物分布、降解和清除，且不同的应用可能需要不同的粒径大小。例如，小鼠模型中，皮下给药时，45nm-siRNA-LNP的递送效率最好，而静脉给药时，80nm-siRNA-LNP则最有效。然而，在啮齿动物和非人灵长类动物中对不同mRNA-LNP粒径大小的比较表明，当肌肉注射LNP时，非人灵长类动物对粒径大小并没有那么敏感。

LNP的表面电荷负责与细胞膜和生物环境发生相互作用。因为细胞膜带负电荷，表面带负电荷的LNP会与细胞膜产生排斥，不会被细胞吸收。另一方面，带正电荷的LNP可能会直接破坏细胞膜，造成细胞毒性。这是可电离脂质在LNP设计中至关重要的原因：最初，含有可电离脂质的LNP是电中性的，可以避免任何不必要的静电相互作用，但在内体酸性pH时会获得正电荷。通常通过Zeta电位测量来评估LNP的表面电荷。这种技术通常用于评估胶体的聚集。虽然没有严格的分类，但如果zeta电位在−20和+20mV之间，则认为表面电荷较弱。

以上是该方向的机制与关键要点；如需把研究思路推进到可交付的样品、数据与报告，下面是我们可提供的技术服务与技术平台能力。

◆ 一、本方向可提供的技术服务

LNP 的电晕性质与其体内分布密切相关，是靶向设计的抓手。

◆ 二、共享研发服务的优势

◆ 三、服务流程

需求沟通 → 方案与报价 → 处方设计 → 制备与纯化 → 表征质控 → 功能化／评价 → 报告交付 → 放大衔接。项目按阶段里程碑推进，每阶段明确交付物、验收指标与费用节点；合作前可签署保密协议（NDA），知识产权归属在合同中约定。

◆ 四、服务内容与交付周期

注：周期为常规项目参考值，实际以双方确认的技术方案与排期为准；研究用途产品与服务不用于临床诊断或治疗。

上海舜纳生物科技有限公司 纳米医学技术研发中心  Sunlipo Biotech Research Center for Nanomedicine

邮箱：sunlipotech@163.com（技术服务）　info@med-nanotech.com（应用开发）

电话：86-21-5127 9909　　传真：86-21-5193 6393

www.med-nanotech.com