专业 PEG 修饰蛋白定制 | Sur-Release公司（上海）技术方案及应用案例

PEG修饰蛋白定制服务 — Sur-Release公司

◆ 一、Sur-Release公司

以下展示了Sur-Release公司，通过图文结合的方式，清晰呈现定制流程、技术特点及成果效果。

案例一：PEG化干扰素α-2a—延长体内半衰期

背景干扰素α-2a作为重要的抗病毒治疗蛋白，原始蛋白半衰期较短，限制了临床应用的便捷性和效果。通过PEG化修饰显著改善药物的稳定性和体内持续时间。

定制方案

PEG类型：线性20 kDa PEG

修饰方式：单PEG位点特异性修饰，保留蛋白活性位点

反应条件：pH 7.5，温度25°C，反应时间4小时

结果展示

✦ 指标 ｜ 未修饰干扰素α-2a｜PEG化干扰素α-2a

✦ 体内半衰期（小时） ｜4｜36

✦ 生物活性保持率 ｜100% ｜85%

✦ 免疫原性 ｜ 高 ｜ 低

图片说明

SDS-PAGE胶图显示PEG化产物条带明显上移

半衰期延长曲线图

案例二：PEG修饰白蛋白—增强溶解性及稳定性

背景白蛋白作为诊断和药物载体蛋白，PEG化改造能提升其水溶性及耐热性，适合多种体外检测和药物递送场景。

定制方案

PEG类型：支链10 kDa PEG

修饰方式：多PEG修饰

反应条件：pH 8.0，温度30°C，反应时间6小时

结果展示

✦ 性能指标 ｜ 修饰前 ｜ 修饰后

✦ 水溶性 ｜ 中 ｜ 高

✦ 热稳定性 ｜50°C保持60%活性 ｜50°C保持90%活性

✦ 储存稳定性 ｜1周 ｜1个月

图片说明

PEG化前后蛋白溶解度对比照片

热稳定性保留率柱状图

第三部分：典型高分文献摘抄及翻译

文献一摘抄与翻译

文献标题：“PEGylation of therapeutic proteins: A review of chemistry and biological applications”（治疗蛋白PEG化修饰的化学及生物应用综述）

摘抄原文（英文）：“PEGylation is a well-established strategy to improve the pharmacokinetic properties of therapeutic proteins. The covalent attachment of polyethylene glycol chains enhances protein solubility, reduces proteolytic degradation, and diminishes immunogenicity. Site-specific PEGylation techniques allow for preservation of protein activity while achieving desired pharmacological profiles.”

中文翻译：PEG化修饰是一种公认的改善治疗蛋白药代动力学特性的策略。通过共价连接聚乙二醇链，可以增强蛋白的溶解性，减少蛋白酶降解，并降低免疫原性。位点特异性PEG化技术在保留蛋白活性的同时，实现了理想的药理特性。

文献二摘抄与翻译

文献标题：“Advances in site-specific PEGylation of proteins and peptides”（蛋白和肽位点特异性PEG化的进展）

摘抄原文（英文）：“Site-specific PEGylation approaches have been developed to overcome the heterogeneity associated with random PEGylation. Enzymatic and chemical methods enable attachment at defined sites, thus maintaining biological activity and improving product consistency. These methods are increasingly applied in clinical protein drug development.”

中文翻译：为克服随机PEG化带来的异质性，已开发出位点特异性PEG化方法。酶促及化学方法能够在确定位点实现PEG的连接，从而保持生物活性并提升产品一致性。这些方法正越来越多地应用于临床蛋白药物开发。

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◆ 二、Sur-Release公司

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◆ （一）PEG修饰蛋白的背景与意义

聚乙二醇（Polyethylene glycol，简称PEG）修饰蛋白技术是一种成熟且广泛应用的蛋白质改造手段。通过将PEG分子共价连接到蛋白质表面，能够有效提升蛋白的水溶性、热稳定性及酶学稳定性，延长其体内半衰期，降低免疫原性，显著改善药物的药代动力学和药效学特性。这种技术在生物制药、诊断试剂及工业酶制剂领域有着重要的应用价值。Sur-Release公司，专注于为客户提供高质量、多样化的PEG修饰蛋白定制服务，满足不同应用需求，助力客户加速新药研发和产业化进程。

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◆ （二）PEG修饰蛋白定制的要点：

✦ 1、PEG修饰种类

单PEG修饰（Mono-PEGylation）：通过单个位点的PEG连接，实现蛋白性质的优化，常用于药物开发中精确控制结构和功能。

多PEG修饰（Multi-PEGylation）：在蛋白多个位点修饰PEG，提高蛋白稳定性和溶解性，适用于需要增强耐受性和延长作用时间的产品。

位点特异性PEG修饰（Site-specific PEGylation）：采用化学或酶催化方法实现特定位点的PEG接枝，确保蛋白活性最大限度保留，提升产品均一性。

✦ 2、PEG分子类型与分子量

分子量选择：PEG分子量从1 kDa至40 kDa不等，根据蛋白性质和应用需求灵活选用。

结构形式：线性PEG适合简单修饰需求，支链PEG及智能PEG（如pH敏感PEG）用于复杂功能设计，满足特殊应用场景。

✦ 3、PEG修饰方法

化学修饰法：如氨基、羧基、巯基等反应位点的选择，化学试剂介导PEG共价连接。

酶促修饰法：利用转谷氨酰胺酶等酶催化特定位点修饰，提高修饰的特异性和效率。

共价键类型：稳定的酯键、酰胺键或可逆的连接方式，依据客户需求定制。

✦ 4、应用领域

治疗蛋白：如PEG化干扰素、PEG化生长因子，提升疗效与安全性。

诊断蛋白：PEG修饰提高标记蛋白稳定性和信号强度。

工业酶：增强酶催化稳定性和重复使用性能。

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◆ （三）PEG修饰蛋白定制流程

Sur-Release公司，设计科学的定制流程：

✦ 1、蛋白及PEG类型筛选根据客户提供的蛋白性质和应用需求，选择合适的PEG分子结构和修饰方式。

✦ 2、反应条件优化调控pH、温度、反应时间、PEG与蛋白比例等关键参数，确保高修饰效率和蛋白活性。

✦ 3、修饰产物纯化采用多种色谱技术（如SEC、离子交换）分离纯化PEG修饰蛋白，确保产品均一性和纯度。

✦ 4、质量分析与功能验证包括SDS-PAGE、质谱分析、HPLC以及活性检测，确保产品达到预期质量和功能标准。

批量生产与技术转移为客户提供可放大生产的工艺方案和技术支持，助力产品快速产业化。

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◆ 三、Sur-Release公司

✦ 产品名称 ｜PEG类型 ｜ 修饰方式 ｜ 应用领域 ｜ 备注

✦ PEG化干扰素α-2a｜ 线性20 kDa PEG｜ 单位点特异性修饰 ｜ 抗病毒治疗 ｜ 延长半衰期，降低免疫原性

✦ PEG修饰白蛋白 ｜ 支链10 kDa PEG｜ 多PEG修饰 ｜ 诊断试剂、药物载体 ｜ 提高溶解性和稳定性

✦ PEG化抗体片段 ｜ 线性5-20 kDa PEG｜ 位点特异性或随机修饰 ｜ 抗体药物 ｜ 改善药代动力学和免疫兼容性

✦ PEG化生长因子 ｜ 线性或支链PEG｜ 定制修饰 ｜ 组织工程、治疗 ｜ 提升稳定性和生物活性

✦ 多PEG修饰工业酶 ｜ 线性5 kDa PEG｜ 多位点随机修饰 ｜ 工业催化 ｜ 增强重复使用性能和耐受性

✦ PEG化抗菌肽 ｜ 线性10 kDa PEG｜ 位点特异性修饰 ｜ 抗菌治疗 ｜ 降低免疫反应，提升体内稳定性

✦ PEG化蛋白疫苗 ｜ 支链PEG｜ 多PEG修饰 ｜ 疫苗制备 ｜ 增强免疫应答，延长抗原作用时间

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◆ 四、文献引用链接

✦ 1. Veronese, F. M., & Pasut, G. (2005). PEGylation, successful approach to drug delivery. Drug Discovery Today, 10(21), 1451-1458. https://doi.org/10.1016/S1359-6446(05)03549-0

✦ 2. Harris, J. M., & Chess, R. B. (2003). Effect of pegylation on pharmaceuticals. Nature Reviews Drug Discovery, 2(3), 214-221. https://doi.org/10.1038/nrd1033

✦ 3. Roberts, M. J., Bentley, M. D., & Harris, J. M. (2012). Chemistry for peptide and protein PEGylation. Advanced Drug Delivery Reviews, 64(4), 116-127. https://doi.org/10.1016/j.addr.2012.09.037

✦ 4. Shaunak, S., & Hamdy, S. (2006). Site-specific PEGylation of therapeutic proteins. Expert Opinion on Drug Delivery, 3(5), 561-570. https://doi.org/10.1517/17425247.3.5.561

✦ 5. Bailon, P., & Won, C. Y. (2009). PEG-modified biopharmaceuticals. Expert Opinion on Drug Delivery, 6(1), 1-16. https://doi.org/10.1517/17425240802661785

✦ 6. Jevsevar, S., Kunstelj, M., & Porekar, V. G. (2010). PEGylation of therapeutic proteins. Biotechnology Journal, 5(1), 113-128. https://doi.org/10.1002/biot.200900188

✦ 7. Verhoef, J. J., & Anchordoquy, T. J. (2013). Questioning the use of PEGylation for drug delivery. Drug Delivery and Translational Research, 3(6), 499-503. https://doi.org/10.1007/s13346-013-0159-z

✦ 8. Greenwald, R. B., Choe, Y. H., McGuire, J., & Conover, C. D. (2003). Effective drug delivery by PEGylated drug conjugates. Advanced Drug Delivery Reviews, 55(2), 217-250.