DLin-KC2-DMA，siRNA基因沉默的”精准武器” 关于DLin-KC2-DMA的理化性质解析

DLin-KC2-DMA是一种可电离阳离子脂质，分子式C43H79NO2，分子量642.09 Da。从分子结构上看，DLin-KC2-DMA与经典的D-Lin-MC3-DMA具有相同的分子式和分子量，但两者在氨基头基的位置和连接臂的立体化学上存在差异——“KC2”命名暗示了其特定的碳链分支结构和氨基定位方式。这种结构上的细微差异导致了两者在pKa值、膜融合能力和组织分布特异性方面的不同表现，使DLin-KC2-DMA成为可电离脂质库中一个具有独立应用价值的成员。

DLin-KC2-DMA最核心的理化特征在于其pKa值约6的精确调控。这一数值使其在生理pH（7.4）下接近电中性，大幅降低了与血液中阴离子成分的非特异性结合和系统毒性；而在内体酸性环境（pH≈5.5-6.0）中，氨基头基迅速质子化带正电，不仅能与siRNA的磷酸骨架紧密结合实现高效包封，还能通过”质子海绵效应”或破坏内体膜稳定性，促进siRNA的胞质释放。DLin-KC2-DMA与纳米脂质颗粒（LNP）结合后，可产生明显的siRNA介导的GAPDH基因沉默效果，证实其在体内基因沉默方面的有效性。

DLin-KC2-DMA的一个突出优势在于其对抗原呈递细胞（APCs）几乎无毒性。APCs（包括树突状细胞、巨噬细胞和B细胞）是免疫系统的关键哨兵，在疫苗开发和免疫治疗中具有重要地位。传统的阳离子脂质往往对APCs表现出显著的细胞毒性，限制了其在疫苗递送中的应用。DLin-KC2-DMA的低APC毒性特征使其成为构建mRNA疫苗和免疫调节LNP的理想候选脂质，特别是在需要同时激活多种免疫通路的多价疫苗设计中。

从制剂工艺角度看，DLin-KC2-DMA在室温下呈液态（密度0.885±0.06 g/cm³），无色至淡黄色。液态特性使其在微流控混合工艺中具有优良的流动性，能与胆固醇、DSPC等固态脂质形成均一的有机相。其99.88%的高纯度规格对于保证LNP批次间一致性至关重要。储存方面，由于含有不饱和双键和可电离氨基，需在-20℃下氮气氛围中保存，避免氧化和降解。

综上，DLin-KC2-DMA的价值在于其以”低毒性+高效基因沉默”的双重优势，在siRNA递送和疫苗开发领域开辟了独特的应用空间。特别是在需要保护APCs活力同时实现高效核酸递送的研究场景中，DLin-KC2-DMA往往是研究者的首选脂质之一。

【产品说明】

• 产品全称：DLin-KC2-DMA

• CAS号：1190197-97-7

• 分子式：C43H79NO2

• 分子量：642.09

• 纯度：99.88%

• 性状：液体（密度：0.885±0.06 g/cm³）

• 颜色：Colorless to light yellow

• 储存条件：-20°C, stored under nitrogen

• 生物活性：DLin-KC2-DMA 是一种可电离阳离子脂质 (pKa≈6)，对抗原呈递细胞 (APCs) 几乎无毒性。DLin-KC2-DMA 与纳米脂质颗粒(LNP) 结合后，可产生明显的 siRNA 介导的 GAPDH 基因沉默。DLin-KC2-DMA 可用于 siRNA 传递的研究。

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备注：

本品为科研试剂，不能用于临床验证或人体治疗。