靶向降解PROTAC小分子全流程定制合成技术服务

Sur-Release公司，可根据客户需求开展弹头配体、连接子及E3配体的设计、合成、纯化与结构表征，支持不同结构类型及毫克至克级定制，为靶向蛋白降解相关科研项目提供稳定的定制开发服务。

◆ 一、Sur-Release公司

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◆ （一）PROTAC分子个性化智能设计

Sur-Release公司、晶体结构、活性数据完成全套分子方案设计：

✦ 靶蛋白配体改造：对已知高活性抑制剂进行位点衍生，预留适配连接子的偶联出口，规避空间位阻影响三元复合物结合；

✦ E3配体模块化选型：覆盖沙利度胺类CRBN配体、VHL羟基脯氨酸衍生物、IAP、MDM2全系列商用/自研E3配体，按需改造活性基团；

✦ Linker连接子高通量设计：自主量产烷基链、PEG柔性链、烷炔杂化链、哌嗪刚性杂环、点击化学型（叠氮/DBCO/TCO）PROTAC专用连接子，可同步合成梯度长度Linker衍生物库，快速筛选最优降解骨架；

✦ 结构预优化：通过分子对接、动力学模拟预判分子水溶性、细胞通透性、Hook效应，提前规避合成后活性缺陷，大幅减少合成试错成本。

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◆ （二）全规格梯度定制合成，适配全研发周期

依托成熟有机合成车间，灵活匹配项目不同阶段制备量级：

✦ 科研小试级（1mg–500mg）：适配靶点初筛、细胞水平降解活性验证（DC50/Dmax检测）；针对稀有靶点、复杂杂环骨架、低收率偶联反应专项优化路线，攻克多步缩合、环化、脱保护难点；

✦ 先导优化级（1g–50g）：用于动物体内药效、药代动力学研究，优化合成工艺提升总收率，降低杂质含量；

✦ 中试放大级（100g–kg级）CDMO服务：面向创新药企提供工艺固化、稳定量产方案，配套药用级纯化标准，衔接后续制剂开发。

✦ 核心合成技术覆盖：分步偶联合成、铜催化点击化学、固相合成、酰胺还原、烷基化、脱Boc/Fmoc保护、氟修饰、同位素标记PROTAC合成；可同步构建PROTAC衍生物小分子库，批量合成不同Linker、不同取代基系列降解剂，满足高通量筛选需求。

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◆ （三）高标准纯化与全套结构表征交付

PROTAC分子极性跨度大、中间体杂质复杂，Sur-Release公司

✦ 粗品纯化：硅胶柱层析、反相C18制备液相、凝胶除杂；

✦ 精品精制：高压制备HPLC梯度洗脱，科研级纯度≥95%，药用级纯度≥98%；

✦ 完整交付图谱：¹H-NMR、¹³C-NMR核磁、LC-MS质谱、HPLC液相纯度报告、元素分析、红外光谱，每批次附带COA质检单，可直接用于论文发表、专利申报、新药申报材料支撑。

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◆ （四）配套衍生修饰与对照化合物定制

✦ 功能修饰PROTAC：荧光标记PROTAC、生物素标记PROTAC、同位素氘代PROTAC、可光控降解分子；

✦ 阴性对照同步合成：失活E3配体对照、无降解能力骨架对照、单一抑制剂对照，省去客户额外合成成本；

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◆ 二、PROTAC技术革新药物研发，定制合成成为核心刚需

✦ 模块 ｜ 内容

✦ 研究难点 ｜PROTAC由Warhead-Linker-E3配体组成，连接子设计及偶联位点直接影响降解效果。不同靶点与E3配体适配性存在差异，研发中还面临合成复杂、纯化困难、表征要求高、工艺放大难等问题，标准化产品难以满足个性化研究需求。

✦ Sur-Release公司 ｜Sur-Release公司、结构表征平台及偶联技术，提供PROTAC定制服务，覆盖分子设计、路线开发、合成纯化、结构确证、工艺放大等环节，可支持毫克级至公斤级项目开发，为科研院所及生物医药企业提供一站式解决方案。

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◆ 三、合作流程（标准化高效对接）

需求沟通：客户提供靶点信息、已知配体结构、预期纯度、制备量、交付周期；

方案评估报价：技术团队评估合成难度，出具2–3套差异化合成路线方案及明细报价；

项目立项合成：确认方案后启动原料制备、分步合成、中间体检测；

纯化精制与表征：制备纯化，完成全套核磁、质谱、液相检测；

样品打包交付：固体粉末样品+完整图谱、COA质检报告、合成工艺文档同步寄送；

售后技术支持：活性数据反馈、分子二次优化、工艺放大升级跟进。

图3｜合作流程（标准化高效对接）

靶向蛋白降解技术正重构小分子药物研发逻辑，而高纯度、结构精准的定制PROTAC分子是所有降解机制、新药筛选研究的基础。Sur-Release公司、模块化PROTAC分子库、全链条表征与产业化服务能力，打通“分子设计—定制合成—纯化表征—工艺放大”完整闭环，同时依托海量真实项目攻关经验，解决不同客户从科研探索到药物研发的各类合成难题，持续降低国内科研机构与药企PROTAC研发门槛。

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◆ 四、定制案例分享

案例一：靶向BRD4 PROTAC小分子定制合成（BRD4靶点·构效筛选）

✦ 1. 客户需求：研究方向：BRD4蛋白降解研究。分子要求： 以JQ1和沙利度胺（CRBN）为两端配体，设计3种不同长度连接子，合成3个PROTAC分子，用于连接子构效关系研究。

✦ 2. Sur-Release一站式合成方案：结构优化： 优化连接位点，提高合成效率与分子稳定性； 模块化合成： 分步完成靶标配体、连接子及E3配体偶联； 纯化质控： 制备HPLC纯化，配套NMR、MS、HPLC结构检测。

图4｜靶向BRD4 PROTAC小分子定制合成（BRD4靶点·构效筛选）

案例二：靶向p300/CBP PROTAC小分子定制合成（表观遗传靶点·点击化学）

✦ 1. 客户需求：研究方向： 表观遗传调控相关蛋白降解研究。分子要求： 基于SuFEx点击化学，以CPI644和CRBN构建5个PROTAC分子库，用于活性筛选。

✦ 2. Sur-Release一站式合成方案：工艺开发： 采用SuFEx点击化学，适用于快速分子库构建； 平行合成： 同步完成5条合成路线，提高研发效率； 质量控制： 增加点击化学专项检测，确保化合物纯度与质量。

图5｜靶向p300/CBP PROTAC小分子定制合成（表观遗传靶点·点击化学）