DODAP，siRNA递送的”可电离多面手” 关于DODAP的理化性质解析

DODAP（1,2-dioleoyl-3-dimethylammonium-propane的衍生物，更准确地说是N-(1,2-dioleoyl-3-aminopropyl)-N,N,N-trimethylammonium propane的某种可电离变体）是一种阳离子脂质，分子式C41H77NO4，分子量648.05 Da。从分子拓扑学看，它拥有两条油酰基（oleoyl，C18:1Δ⁹）疏水尾链通过甘油骨架连接，提供插入脂质双分子层的疏水锚定作用；头部为一个含二甲氨基的阳离子头基，该头基的pKa值约为5.59（在TNS结合测试中测定），使其在生理pH下部分质子化，呈现出可电离脂质的典型pH响应性特征。

DODAP最核心的理化特征在于其适中的pKa值（约5.59）与两条不饱和油酰基尾链的组合。pKa≈5.59这一数值恰好位于内体腔的pH范围（5.5-6.0）边缘，意味着DODAP在内体酸化过程中能够迅速质子化带正电，通过破坏内体膜完整性促进核酸的”内体逃逸”；而在血液生理pH（7.4）下，其部分去质子化状态减少了与血清蛋白的非特异性结合，降低了系统毒性。两条油酰基尾链中的顺式双键赋予膜较高的流动性，有利于脂质体与细胞膜的融合过程。

在siRNA递送领域，DODAP已被广泛用于构建稳定的核酸脂质颗粒（SNALPs）。与经典的D-Lin-MC3-DMA相比，DODAP的分子结构更为简洁，但其独特的pKa特性和膜流动性调节能力使其在某些应用场景中展现出 comparable 甚至更优的递送效率。DODAP被用来包装siRNA并在体内外传递免疫刺激化疗药物，在疫苗和炎症研究领域有着重要的应用前景。特别是在需要同时递送核酸货物和化疗药物的联合治疗策略中，DODAP基LNP的多功能性使其成为理想的平台脂质。

从制剂工艺角度看，DODAP在室温下呈液态（密度0.916 g/cm³），无色至淡黄色。液态特性使其易于与其他脂质共溶于有机溶剂中，适用于薄膜水化法、乙醇注入法和微流控法等多种LNP制备工艺。其99.65%的纯度规格确保了批次间性能的一致性。储存方面，纯品需在-20℃下保存3年，由于含有不饱和双键，操作时建议在惰性气体保护下进行。

综上，DODAP的价值在于其以相对简洁的分子结构实现了可电离脂质的核心功能——pH响应性核酸结合与内体逃逸。作为LNP递送工具箱中的一员”多面手”，DODAP在siRNA递送、疫苗开发和联合药物递送等领域持续发挥着重要作用。选对材料，用好对照，递送实验就已经成功了一半。

【产品说明】

• 产品全称：DODAP

• CAS号：127512-29-2

• 分子式：C41H77NO4

• 分子量：648.05

• 纯度：99.65%

• 性状：液体（密度：0.916 g/cm³）

• 颜色：Colorless to light yellow

• 储存条件：Pure form -20°C 3 years

• 生物活性：DODAP 是一种阳离子脂质，用作脂质体中的成分（在 TNS 结合测试中的 pKa 为5.59）。DODAP 被用来包装 siRNA 并在体内外传递免疫刺激化疗药物。DODAP 在疫苗和炎症研究领域有着重要的应用前景。

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备注：

本品为科研试剂，不能用于临床验证或人体治疗。