基于GalNAc-ASGPR识别的PEG偶联物定制

Sur-Release公司，支持单价、二价及三价GalNAc设计，PEG分子量、连接臂及末端基团可按需调整，并可进一步偶联DSPE等脂质材料。提供从结构设计、合成纯化到HPLC、MS、NMR表征的一站式服务，适用于肝细胞靶向递送、LNP表面功能化及核酸递送相关科研。

◆ 一、Sur-Release公司

✅需求对接要点

前期沟通确认以下参数，输出定制合成方案：

GalNAc价态：单价GalNAc、二价GalNAc、三价(三聚-Tri-GalNAc)簇结构（三价优先推荐用于ASGPR高亲和力靶向）

PEG间隔臂分子量：PEG1000、2000、3400、5000、10000；直链/支链PEG；可设计可裂解连接子（二硫键、硫缩酮、酯键）或者稳定不可裂解连接臂

末端活性官能团：NHS、MAL、N₃、DBCO、氨基、羧基、DSPE磷脂骨架（DSPE-PEG-GalNAc，面向LNP、脂质体表面修饰）

后续偶联载荷类型：siRNA/ASO核酸、多肽、蛋白、小分子药物；或者用于纳米颗粒表面修饰

交付规模：mg级小试、g级制备；科研级别交付，支持后续放大评估；纯度指标；配套检测与COA报告要求

✅分子&结构设计（位点设计）

方案A：GalNAc簇-PEG-活性官能团（后偶联：客户自行与多肽、核酸偶联）

方案B：GalNAc簇-PEG-直接共价偶联载荷（一体化偶联产物，例如Tri-GalNAc-PEG-siRNA；Tri-GalNAc-PEG-多肽）

方案C：磷脂型靶向脂质：DSPE-PEG-GalNAc（单价/三价GalNAc），用于LNP、脂质纳米粒组装，实现纳米载体表面ASGPR靶向修饰，适合肝脏核酸递送制剂开发

✅合成工艺路线

中间体合成：单糖或者分支骨架构建多价GalNAc糖模块；糖基保护-脱保护；

PEG连接臂偶联：糖模块与PEG中间体缩合；可按需引入ROS响应、还原敏感可裂解linker；

末端官能团活化；

目标载荷偶联（一体化定制时）；

分离纯化：制备型HPLC、凝胶过滤；

冻干处理；

全套表征检测+出具COA质检报告。

✅配套表征检测项目

✦ 检测项目 ｜ 检测目的

✦ HPLC｜ 纯度分析，监控未反应原料与副产物

✦ MALDI-TOF-MS/LC-MS｜ 精确分子量确认，验证GalNAc-PEG偶联是否成功；鉴别糖水解杂质

✦ ¹H-NMR核磁 ｜ 糖基乙酰基团确认（排查GalNAc脱乙酰失活杂质）、PEG链段确认

✦ UV-Vis｜ 紫外吸收定量；若引入荧光标记可完成荧光指标检测

✦ DLS（磷脂-GalNAc-PEG体系） ｜ 组装纳米脂质材料时粒径、PDI测试

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◆ 二、靶向机制背景

ASGPR是肝细胞表面高表达的特异性受体，可识别GalNAc并介导快速内吞，因此常用于肝脏靶向递送。

单价GalNAc亲和力较弱，通过PEG间隔臂构建二价或三价GalNAc，可减少空间位阻、提高配体暴露度，其中三价GalNAc具有更强的ASGPR结合能力。PEG同时可改善水溶性和体系稳定性，适用于核酸、多肽、磷脂及纳米载体等修饰。

研发难点：GalNAc价态、PEG链长及连接臂设计会直接影响靶向效果。PEG过短易产生空间位阻，过长则可能降低有效结合；同时还需解决偶联位点控制、糖基稳定性及杂质控制问题。质控通常需要综合确认糖基结构、PEG链长、偶联效率和整体纯度。

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◆ 三、具体定制案例

案例：Tri-GalNAc-PEG2000-DSPE定制（LNP肝靶向脂质研发）

客户需求：开发肝靶向siRNA-LNP制剂，希望通过LNP表面三价GalNAc修饰，借助ASGPR提升肝细胞摄取；筛选PEG2000作为柔性间隔臂；磷脂骨架选用DSPE；

设计：三价GalNAc簇-连接臂-PEG2000-DSPE；稳定型醚键连接，非可裂解；

合成与纯化：糖分支中间体构建，缩合偶联；制备HPLC纯化；

表征交付：HPLC纯度≥92%；MALDI-TOF确认分子量；¹H-NMR确认糖基乙酰结构；出具COA；交付冻干粉末；

客户后续：将该靶向脂质按一定摩尔比例掺入LNP处方，微流控制备siRNA-LNP，开展体外肝细胞摄取与动物体内肝脏靶向效果评价。

图2｜案例：Tri-GalNAc-PEG2000-DSPE定制（LNP肝靶向脂质研发）

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◆ 四、Sur-Release公司

GalNAc价态可选：支持单价、二价、三价GalNAc定制，适配不同ASGPR靶向需求。

PEG链长可调：可根据载荷类型调整PEG分子量及间隔臂长度，减少空间位阻。

末端基团丰富：支持NH₂、COOH、MAL、N₃、DBCO等功能基团定制。

连接方式灵活：可针对多肽、核酸、磷脂及纳米载体设计不同偶联方案。

结构精细控制：重点控制GalNAc偶联位点、配体密度及连接臂结构。

纯化与质控完善：提供HPLC、MS、NMR等表征，确认结构、纯度及偶联效果。

规格灵活：支持毫克级科研小试及不同纯度、包装规格定制。

全流程服务：覆盖方案设计、合成、纯化、表征、数据整理及样品交付。

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◆ 五、相关标准化产品参考

✦ 产品名称 ｜ 主要功能

✦ GalNAc PEG2000 NH₂ ｜ 氨基功能化、后续偶联

✦ GalNAc PEG2000 COOH｜ 羧基功能化、配体连接

✦ GalNAc PEG2000 MAL｜ 巯基选择性偶联

✦ GalNAc PEG2000 N₃ ｜ 点击化学功能化

✦ GalNAc PEG2000 DBCO｜ 无铜点击偶联

✦ Tri GalNAc PEG2000 NH₂ ｜ 三价GalNAc肝靶向修饰

✦ Tri GalNAc PEG2000 MAL｜ 三价GalNAc多肽/蛋白偶联

✦ Tri GalNAc PEG2000 DSPE｜GalNAc靶向脂质体/LNP修饰

✦ DSPE PEG2000 GalNAc｜ 肝靶向纳米递送体系构建

✦ GalNAc PEG Cy5｜ 荧光示踪与细胞摄取研究

✦ GalNAc PEG Cy7｜ 近红外荧光示踪研究

✦ GalNAc PEG Biotin｜ 生物素功能化研究

PEG分子量、GalNAc价态、末端基团及连接臂均可根据科研需求调整。仅供科研用途，不用于人体或临床诊断。

法律声明与合规提示：以上所有GalNAc-PEG靶向偶联材料及定制产物仅限科学研究使用；严禁直接用于人体临床治疗、人体诊断；不提供药用级GMP原料药；仅科研级别合成交付。

业务咨询：可联系Sur-Release公司；官网：#