赛尔基因口服RNA药物对克罗恩症临床试验中显示疗效

克罗恩症是一种消化道炎症，相对罕见，美国每年新增病人3-4万，现在主要使用注射免疫抑制药物。但有1/3病人对现有药物不响应，注射药物存在使用障碍，所以新型口服药物无论从治疗无应答病人还是应答病人使用方便性角度都有需求。除了mongersen，以辉瑞JAK1/3双抑制剂为代表的口服小分子药物也正在进入这个疾病领域。

　　本次临床试验中有63名中重度克罗恩患者参与，三组病人使用每日160毫克mongersen（12周mongersen，8周mongersen 4周安慰剂，4周mongersen 8周安慰剂）。12周时37%患者通过内窥镜观察显示至少改善25%，48%患者显示病情消退，结果中性偏好。投资者对此消息反应不一致，赛尔基因股票上扬~1%。

　　Mongersen是一个反义RNA药物（ASO），可抑制SMAD7蛋白的合成。SMAD7是TGFb抑制剂，而TGFb有免疫抑制功能，所以抑制SMAD7增强TGFb功能，抑制免疫反应。Mongersen由爱尔兰制药商Nogra制药开发，两年前被赛尔基因以7.1亿美元收购。尽管Mongersen是RNA药物，但理论上用RNA药物治疗消化系统疾病却是个明智选择，因为消化系统疾病系统暴露的风险较小，而通常会加上含永久电荷如季胺盐（纳米复合材料）也会避免系统暴露，同时利于RNA透过细胞膜找到细胞内靶点，所以开发Mongersen为口服RNA制剂获得了各界的广泛关注。同时，如果Mongersen能克服诸多开发障碍并成功上市，将会对现在主流的注射药物构成一定威胁。