阳离子化DOPE脂质功能改性定制，核酸载体与递送系统开发

Sur-Release公司，一站式DOPE阳离子化改性定制服务，服务高校、科研院所、创新药企，覆盖分子设计-合成-纯化-表征-小批量样品交付全流程，支撑核酸递送、基因转染脂质材料开发。

Sur-Release公司依托自有脂质合成纯化平台，继承DOPE的膜扰动/内体逃逸性能，完成阳离子基团接入，实现核酸复合包载，可灵活调控转染效率与细胞毒性，可用于mRNA疫苗、siRNA沉默、质粒DNA转染、基因编辑递送体系，支持毫克至克级样品制备。

DOPE（1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺）是经典可电离辅助脂质/中性磷脂，本身不带正电荷，膜融合能力最强，广泛用于LNP、阳离子脂质体；但原生DOPE无法结合带负电核酸（DNA/mRNA/siRNA）。DOPE阳离子化改性，即在DOPE分子的乙醇胺头部引入伯胺、仲胺、叔胺、季铵阳离子基团，赋予分子正电结合核酸能力，同时保留DOPE良好膜融合、内体逃逸特性，是核酸递送、基因转染脂质材料重要定制开发方向。

图1｜阳离子化DOPE脂质功能改性定制，核酸载体与递送系统开发

Sur-Release公司，也支持甘油骨架酰基链改造，主要分为4大类：

常见DOPE阳离子化修饰位点与改性类型

改性方式：DOPE氨基烷基化得到季铵阳离子DOPE衍生物

✦ 1.季铵盐型DOPE（永久正电荷）

特点：生理pH恒定带正电，结合核酸能力强；缺点细胞毒性相对偏高，体内易被蛋白吸附，多用于体外细胞转染脂质体。

Sur-Release服务能力：可定制不同烷基取代季铵盐，溴盐、氯盐等不同盐型制备，代表产物DOPE-TMA（三甲基铵季铵化DOPE）

✦ 2.叔胺可电离阳离子DOPE（pH响应，主流LNP方向）

图2｜季铵盐型DOPE（永久正电荷）

Sur-Release服务能力：可根据客户需求精准设计侧链烷基、连接臂长度，定向调控pKa，pKa可控制在5.0-7.5最优LNP窗口，是Sur-Release重点开发的可电离磷脂定制方向。

改性方式：DOPE头部接不同烷基叔胺，生理pH近中性弱电荷，酸性内体环境质子化带正电，质子海绵效应实现内体逃逸。

✦ 3.伯胺/仲胺改性DOPE

特点：pH响应电荷，体内毒性更低，适合mRNA、siRNA递送，可电离脂质设计思路。

Sur-Release服务能力：多取代烷基链组合合成，可实现宽区间pKa调节，提供游离碱、盐酸盐多种盐型。

改性方式：头部接短链烷基伯胺、仲胺；

✦ 4.功能偶联改性DOPE（阳离子+靶向）

特点：pKa跨度大，可精细调节电荷，介于永久阳离子与可电离之间，多用于体外转染试剂配方筛选。

Sur-Release服务能力：可完成分步合成，严格控制未偶联原料、游离配体杂质，实现多功能一体化脂质分子定制。

在阳离子化基础上，进一步偶联：PEG链、GalNAc、多肽；实现阳离子核酸结合+靶向识别，用于肝脏/肿瘤靶向基因递送。

Sur-Release公司

pKa精准调控（可电离衍生物重点）：pKa5.0-7.5区间定制，匹配核酸LNP递送较优窗口；

阳离子基团类型：季铵/叔胺可电离/伯仲胺，指定取代烷基碳链长度；

纯度要求：HPLC≥95%、≥98%，核磁氢谱、质谱、LC-MS结构确证，Sur-Release自有实验室完成全套表征；

酰基链保留/改造：保留DOPE原生C18:1油酰链；也可定制替换不同饱和/不饱和酰链，调节相变温度、脂质膜流动性；

杂质控制：游离DOPE残留、合成中间体残留控制；

产物形式：游离碱、盐酸盐、三氟乙酸盐；粉末/有机溶剂储备液；

样品规模：毫克级科研小试-克级临床前放大均可承接。

案例1｜阳离子+GalNAc靶向DOPE定制（肝细胞靶向mRNA递送）

Sur-Release公司

Sur-Release定制方案：DOPE头部先接可电离叔胺基团，通过PEG-5连接臂偶联单GalNAc配体；分步合成纯化，严格控制游离GalNAc杂质。

客户背景：高校课题组，需要同一脂质分子同时具备阳离子结合mRNA、肝细胞GalNAc靶向识别，减少配方组分复杂度。

案例2｜组氨酸-DOPEpH响应改性（科研预实验快速定制）

图3｜案例1｜阳离子+GalNAc靶向DOPE定制（肝细胞靶向mRNA递送）

Sur-Release定制方案：DOPE头部偶联组氨酸，咪唑基团提供弱阳离子pH响应；pKa≈6.0。项目结果：酸性条件质子化，增强内体逃逸；适合体外细胞与肿瘤局部给药初筛；Sur-Release快速交付，适配客户高通量衍生物筛选需求。

客户背景：肿瘤核酸免疫课题，需要低成本快速获得pH响应DOPE衍生物，做脂质体初筛，暂不开展大规模动物实验。

图4｜案例2｜组氨酸-DOPEpH响应改性（科研预实验快速定制）

全部为科研级；如需GMP级别，Sur-Release可对接放大定制开发。

Sur-Release公司

对比经典阳离子脂质参考：

✦ 产品名称 ｜ 改性类型 ｜ 核心特点 ｜ 主要适用场景

✦ DOPE-TMA（三甲基铵-DOPE） ｜ 季铵永久阳离子 ｜ 强正电，核酸结合强；毒性偏高 ｜ 体外细胞DNA/siRNA转染，不建议体内

✦ DOPE-Histidine（组氨酸偶联DOPE） ｜ 弱pH响应阳离子 ｜ 咪唑基团质子海绵效应，毒性低 ｜ 体外转染、肿瘤局部给药初筛

✦ DOPE-DMA（二甲基胺-DOPE） ｜ 叔胺可电离阳离子 ｜pKa可调窗口5.8-6.6；保留DOPE膜融合 ｜mRNA/siRNALNP，体内临床前研究

✦ DOPE-PEG2000-NMe₂ ｜PEG化可电离DOPE｜ 同时具备PEG长循环+阳离子结合能力 ｜LNP表面修饰，降低体内蛋白吸附

✦ DOPE-GalNAc-cation｜ 靶向阳离子DOPE｜ 阳离子+GalNAc双功能 ｜ 肝细胞靶向核酸递送研究

DOPE阳离子改性衍生物：同一个分子同时实现阳离子结合核酸+辅助脂质膜融合双重功能，可减少配方组分。

DOTAP/DOTMA：独立阳离子脂质，无DOPE骨架，需要额外添加DOPE做辅助脂质；

配方搭配参考逻辑：

Sur-Release公司、DOTMA、原生DOPE、胆固醇、DSPC、各类PEG-脂质等全套LNP辅料，一站式配齐配方原料。

阳离子改性-DOPE+胆固醇+PEG化脂质，部分体系可复配少量原生DOPE协同提升内体逃逸。

阳离子改性DOPE一般不单独使用，复配体系：

⚠️注意：永久季铵型衍生物体内毒性较高，更偏向体外；可电离叔胺改性DOPE更适合体内核酸递送开发。

目标阳离子DOPE衍生物样品（按需毫克-克级）

Sur-Release公司

合成路线、结构信息、溶解性说明

HPLC纯度报告、MS质谱、¹H-NMR核磁图谱

配套技术答疑，提供脂质材料使用基础建议

建议溶剂（氯仿、乙醇、DMSO等）、储存条件（-20℃，避光密封）

只做体外细胞转染：优先选择季铵型DOPE-TMA系列，成本可控，转染效率高；

Sur-Release选型建议

靶向递送：选择可电离骨架上偶联GalNAc/多肽；

体内动物mRNA/siRNALNP：选叔胺可电离DOPE，pKa锁定6.0-6.5；

高通量初筛：组氨酸-DOPE等弱阳离子衍生物，快速验证概念。

Sur-Release公司

Sur-Release公司、可电离脂质、靶向脂质的定制合成，从分子方案评估、合成纯化、结构表征到样品交付，全程内部闭环；可对接高校课题、药企临床前开发项目，支持客户提供目标结构，由Sur-Release评估合成可行性并给出报价周期。