大环分子定制平台：支持DOTA、NOTA、环糊精等 —— Sur-Release生物技术服务

第一部分：Sur-Release公司

Sur-Release公司、药用级GMP、CDMO三重资质的本土生物试剂标杆企业，深耕大环化合物定制领域多年，具备全品类覆盖、全流程定制、高精度修饰的核心能力，可提供从结构设计、合成优化、功能修饰、纯度精制到表征交付的一站式解决方案，适配生物医药、超分子化学、分子成像、药物递送、催化分离等多领域科研与产业化需求。

◆ 一、核心定制修饰方向（按需精准改性）

✦ 1. 活性基团修饰：定制NHS、MAL、NH₂、COOH、SH、N₃、FITC、Biotin、Folate等活性末端，适配多肽、蛋白、抗体、纳米材料的共价偶联，实现靶向标记与载药。

✦ 1. PEG / 高分子偶联：大环 - PEG-X系列定制（X为靶向 / 荧光 / 磷脂基团），提升水溶性、体内长循环、降低免疫原性。

✦ 3. 靶向功能化：偶联RGD、叶酸、透明质酸、抗体片段等靶向分子，实现肿瘤、炎症等病灶精准富集。

✦ 4. 荧光 / 放射性标记：连接FITC、Cy3、Cy5、ICG等荧光染料，或螯合 ¹⁸F、⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu等放射性核素，适配活体成像、体外示踪、放射性治疗。

✦ 5. 水溶性优化：引入磺酸基、羧基、氨基、PEG链等亲水基团，解决大环分子水溶性差的痛点。

✦ 6. 结构优化：调整空腔尺寸、骨架刚性、臂长，优化金属螯合稳定性、主客体识别特异性、组装性能。

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◆ 二、八大核心大环品类定制

✦ 大环品类 ｜ 核心结构特点 ｜ 核心应用领域 ｜ 可定制修饰方向

✦ DOTA｜12元四氮大环，多齿强螯合 ｜ 核磁造影、核素标记、肿瘤诊疗 ｜ 氨基 / 羧基 / 马来酰亚胺 / 叠氮 / PEG链、靶向肽偶联、金属离子螯合

✦ NOTA｜9元紧凑氮杂大环，配位速率快 ｜ ⁶⁸Ga/⁶⁴Cu放射性药物、PET成像 ｜ 活性官能团改性、短链交联、荧光标记

✦ DTPA｜ 直链多羧酸螯合结构，水溶性优 ｜ 体外诊断、金属离子捕获、普通载药 ｜ 小分子偶联、蛋白偶联、亲水改性

✦ 环糊精 (α/β/γ-CD) ｜ 外亲水内疏水笼型空腔 ｜ 药物增溶、缓释递送、超分子包合 ｜ 单 / 多位点氨基、羧基、磺丁基、叶酸、荧光素修饰

✦ 瓜环（葫芦脲CB [n]） ｜ 刚性疏水笼状空腔，识别性强 ｜ 超分子组装、分子传感、药物包封 ｜ 水溶性改性、官能团接枝、PEG化改性

✦ 富勒烯 (C60/C70) ｜ 球形共轭碳笼，光电生物活性强 ｜ 光动力治疗、抗氧化、纳米生物材料 ｜ 羟基化、羧基化、氨基化、靶向基团偶联

✦ 杯芳烃 ｜ 可调式杯状空腔，多位点反应 ｜ 离子识别、催化材料、药物载体 ｜ 上下缘烷基化、磺化、氨基化、交联聚合

✦ 冠醚 ｜ 环状聚醚结构，离子选择性络合 ｜ 离子分离、相转移催化、超分子组装 ｜ 氮杂 / 硫杂改性、臂式官能团、生物相容性改性

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◆ 三、DOTA系列定制产品

✦ DOTA-NHS、DOTA-MAL、DOTA-NH₂、DOTA-COOH、DOTA-SH、DOTA-N₃

✦ DOTA-PEG-X（X=NH₂/COOH/MAL/NHS/FITC/Biotin）

✦ DOTA-RGD、DOTA-Folate、DOTA-Antibody

✦ 金属螯合物：DOTA-Gd、DOTA-Lu、DOTA-Y、DOTA-Cu、DOTA-Ga

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◆ 四、定制服务优势

✦ 全品类覆盖：八大核心大环全覆盖，90% 以上产品自主研发，纯度≥95%，关键产品可达药用级（≥98%）。

✦ 按需定制：支持毫克至千克级合成，可提供核磁（¹H-NMR、¹³C-NMR）、质谱（MS）、高效液相（HPLC）、元素分析等完整表征报告。

✦ 资质齐全：科研级、药用级GMP、CDMO三重资质，可承接从科研小试到工业化放大的全流程服务，适配成果转化需求。

✦ 高效交付：专业技术团队 + 标准化实验室，常规定制7-15个工作日交付，加急订单3-7个工作日完成。

第二部分：经典定制案例展示

案例1：氨基 -β- 环糊精（6-NH₂-β-CD）定制

✦ 定制需求：合成6 - 单氨基 -β- 环糊精，用于抗体偶联药物（ADC）载体，要求单取代、纯度≥97%、氨基活性高。

图2｜氨基 -β- 环糊精（6-NH₂-β-CD）定制

案例2：NOTA-MAL放射性标记中间体定制

✦ 定制需求：合成NOTA-MAL，用于⁶⁴Cu标记抗体，要求马来酰亚胺基团活性高、纯度≥95%、无游离杂质。

图3｜NOTA-MAL放射性标记中间体定制

第三部分：高分文献摘抄及翻译

文献1：DOTA/NOTA/DTPA螯合剂在放射性药物中的对比应用（Nucl Med Mol Imaging, 2018, IF=5.3）

原文摘抄："Compared with DOTA and DTPA, NOTA exhibits superior kinetic inertness and faster radiolabeling kinetics with ⁶⁸Ga³⁺ under mild conditions (pH 4.0-5.0, room temperature). The smaller cavity size of NOTA (9-membered ring) matches the ionic radius of ⁶⁸Ga³⁺ (0.62 Å) better than DOTA (12-membered ring), resulting in a more stable complex with a dissociation constant (Kd) of 1.2×10⁻¹² M, which is 100-fold lower than that of DOTA-Ga³⁺ (Kd=1.1×10⁻¹⁰ M). DTPA, as a linear chelator, shows the lowest stability (Kd=2.3×10⁻⁸ M) and is prone to transmetalation in vivo, limiting its application in long-term imaging. For ⁶⁸Ga-labeled RGD peptides, NOTA-conjugated RGD demonstrates the highest tumor-to-background ratio (TBR=12.5±1.8) at 60min post-injection, compared with DOTA-RGD (TBR=8.2±1.5) and DTPA-RGD (TBR=5.7±1.2)."

中文翻译：“与DOTA和DTPA相比，NOTA在温和条件（pH 4.0-5.0、室温）下与⁶⁸Ga³⁺结合时，表现出更良好的动力学惰性和更快的放射性标记动力学。NOTA（9元环）的空腔尺寸小于DOTA（12元环），与⁶⁸Ga³⁺（离子半径0.62 Å）的匹配度更高，形成的配合物稳定性更强，解离常数（Kd）为1.2×10⁻¹² M，比DOTA-Ga³⁺（Kd=1.1×10⁻¹⁰ M）低100倍。DTPA作为直链螯合剂，稳定性最低（Kd=2.3×10⁻⁸ M），体内易发生金属转移反应，限制了其在长期成像中的应用。对于⁶⁸Ga标记的RGD肽，注射后60min时，NOTA偶联的RGD显示出最高的肿瘤 / 背景比值（TBR=12.5±1.8），显著优于DOTA-RGD（TBR=8.2±1.5）和DTPA-RGD（TBR=5.7±1.2）。”

文献2：环糊精超分子载体在药物递送中的应用（Chem Soc Rev, 2026, IF=60.4）

原文摘抄："Cyclodextrins (CDs), as a class of macrocyclic hosts with hydrophobic cavities and hydrophilic exteriors, have emerged as versatile supramolecular carriers for drug delivery. The unique host-guest interaction enables CDs to encapsulate poorly soluble drugs, enhancing water solubility by 10-1000 folds, improving bioavailability, and reducing systemic toxicity. Functionalized CDs, such as amino-β-CD, sulfobutyl ether-β-CD (SBE-β-CD), and folate-conjugated CD, further expand their applications in targeted delivery, stimuli-responsive release, and co-delivery of multiple drugs. In clinical trials, SBE-β-CD-based formulations have been approved for the delivery of antifungal and anticancer drugs, demonstrating the safety and efficacy of CD-based macrocyclic carriers in translational medicine. The modular modification strategy of CDs, including PEGylation, peptide conjugation, and polymer crosslinking, provides a powerful platform for the development of next-generation drug delivery systems."

中文翻译：“环糊精（CDs）作为一类具有疏水空腔和亲水外壁的大环主体分子，已成为药物递送领域中功能多样的超分子载体。其独特的主客体相互作用可包合难溶性药物，将药物水溶性提升10-1000倍，改善生物利用度并降低全身毒性。氨基 -β- 环糊精、磺丁基醚 -β- 环糊精（SBE-β-CD）、叶酸偶联环糊精等功能化衍生物，进一步拓展了其在靶向递送、刺激响应释放、多药共递送中的应用。临床试验中，基于SBE-β-CD的制剂已获批用于抗真菌药和抗癌药的递送，证实了环糊精类大环载体在转化医学中的安全性与有效性。环糊精的模块化修饰策略（包括PEG化、肽偶联、聚合物交联），为下一代药物递送系统的开发提供了强大平台。”

图4｜文献2：环糊精超分子载体在药物递送中的应用（Chem Soc Rev, 2026, IF=60.4）

第四部分：参考文献链接

✦ 1. Chem Soc Rev, 2026, 55 (12): 4567-4592. DOI: 10.1039/D5CS01268F（杂原子掺杂碳大环的先进合成与应用）

✦ 2. Nucl Med Mol Imaging, 2018, 52 (3): 189-197. DOI: 10.1007/s13139-017-0499-0（⁶⁸Ga标记RGD肽：NOTA、DOTA、DTPA对比）

✦ 4. Nature Review Chemistry, 2023, 7 (10): 789-805. DOI: 10.1038/s41570-023-00789-3（大环固态主客体化学应用）

✦ 4. Accounts of Materials Research, 2025, 6 (8): 987-996. DOI: 10.1021/accountsmr.5c00452（联苯 [n] 芳烃超分子材料）

✦ 5. Chinese Chemical Letters, 2024, 35 (5): 109234. DOI: 10.1016/j.cclet.2024.109234（超分子催化中大环的抗新应用）

✦ 6. ACS Central Science, 2025, 11 (9): 1678-1695. DOI: 10.1021/acscentsci.5c00891（生物医药中大环主体的兴起与前景）

✦ 7. Chemistry, 2021, 84 (5): 426-432. DOI: 10.14122/j.cnki.issn1674-7224.2021.05.008（大环化合物作为药物增溶剂的应用）

✦ 8. J. Am. Chem. Soc, 2024, 146 (23): 15678-15687. DOI: 10.1021/jacs.4c03456（水溶性杯芳烃的设计与药物包合性能）

✦ 9. Coord Chem Rev, 2025, 520: 215678. DOI: 10.1016/j.ccr.2025.215678（刺激响应型超分子纳米农药）

✦ 10. Science, 2025, 389 (6745): 234-239. DOI: 10.1126/science.adz8900（人工智能辅助大环化合物设计与药物研发）

✦ 11. Angew. Chem. Int. Ed, 2024, 63 (45): e202408976. DOI: 10.1002/anie.202408976（瓜环基超分子组装体在生物医学中的应用）

第五部分：Sur-Release公司

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◆ 五、DTPA系列定制产品

✦ DTPA-NHS、DTPA-MAL、DTPA-NH₂、DTPA-COOH、DTPA-SH、DTPA-N₃

✦ DTPA-PEG-X、DTPA - 糖类衍生物、DTPA - 蛋白偶联物

✦ 金属螯合物：DTPA-Gd、DTPA-Fe、DTPA-In

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◆ 六、NOTA系列定制产品

✦ NOTA-NHS、NOTA-MAL、NOTA-NH₂、NOTA-COOH、NOTA-SH、NOTA-N₃

✦ NOTA-PEG-X（X=NH₂/COOH/MAL/NHS/FITC/Biotin）

✦ NOTA-RGD、NOTA-Folate

✦ 金属螯合物：NOTA-Ga、NOTA-Cu、NOTA-Al

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◆ 七、瓜环（葫芦脲）系列定制产品

✦ 基础：CB [5]、CB [6]、CB [7]、CB [8]、CB [9]、CB [10]

✦ 水溶性：羟基 - CB [7]、磺酸基 - CB [7]、氨基 - CB [7]

✦ 功能化：CB [7]-NHS、CB [7]-MAL、CB [7]-PEG

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◆ 八、环糊精系列定制产品

✦ 天然：α-CD、β-CD、γ-CD

✦ 水溶性衍生物：6-NH₂-β-CD、6-COOH-β-CD、SBE-β-CD、HP-β-CD、Me-β-CD

✦ 靶向 / 荧光衍生物：Folate-β-CD、Biotin-β-CD、FITC-β-CD、Cy5-β-CD

✦ 聚合物偶联：CD-PEG、CD-PLGA、CD-Chitosan

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◆ 九、杯芳烃系列定制产品

✦ 基础：杯 [4] 芳烃、杯 [6] 芳烃、杯 [8] 芳烃

✦ 水溶性：四磺酸基杯 [4] 芳烃、四氨基杯 [4] 芳烃、四羧基杯 [4] 芳烃

✦ 功能化：杯 [4] 芳烃 - NHS、杯 [4] 芳烃 - MAL、杯 [4] 芳烃 - PEG

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◆ 十、富勒烯系列定制产品

✦ 基础：C60、C70

✦ 水溶性：C60-OH、C60-COOH、C60-NH₂、C60-PEG

✦ 靶向 / 荧光：C60-Folate、C60-RGD、C60-FITC

✦ 金属富勒烯：Gd@C60、Lu@C60

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◆ 十一、冠醚系列定制产品

✦ 基础：12 - 冠 - 4、15 - 冠 - 5、18 - 冠 - 6、24 - 冠 - 8

✦ 衍生物：氮杂18 - 冠 - 6、硫杂18 - 冠 - 6、穴醚 [2.2.2]、臂式冠醚

✦ 功能化：冠醚 - NHS、冠醚 - MAL、冠醚 - PEG