CD24 靶向纳米系统：「别吃我」信号新成员与 Siglec-10 通路

CD24 靶向纳米系统：围绕该靶点的递送机制要点、代表性应用案例与站内现货、表征服务一览。所有试剂与服务仅限科研用途，不提供临床/人体用途。

CD24 靶向纳米递送示意图

◆ 一、CD24：机制与科研定位

CD24（热稳定抗原，HSA）是糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定的小分子量高度糖基化蛋白，广泛表达于上皮细胞、造血前体细胞及多种肿瘤细胞表面。其核心生理功能包括调节细胞黏附与迁移、参与 B 细胞与树突状细胞的发育调控，以及通过糖链（唾液酸化修饰）与 Siglec 家族受体相互作用，介导免疫细胞对自身细胞的「自我识别」。

在疾病角色上，CD24 被确认为与 CD47 并列的「别吃我」（don't eat me）信号：肿瘤细胞表面的唾液酸化 CD24 与巨噬细胞表面 Siglec-10 结合，激活 SHP-1/SHP-2 磷酸酶级联，抑制吞噬作用与炎症反应。CD24 在结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、三阴性乳腺癌等多种肿瘤中过表达，其高表达与干性维持、转移与免疫逃逸相关；在急性肝损伤等炎症模型中，CD24 亦通过 Siglec-G 通路发挥内源抗炎作用。

作为纳米递送靶点，CD24 具有三重吸引力：其一，肿瘤上皮特异性高表达使其成为影像探针与 ADC 样纳米偶联的精准靶标；其二，阻断 CD24-Siglec-10 轴可解除巨噬细胞「免疫刹车」，与纳米载药系统天然适配；其三，CD24 与肿瘤干性（常伴 CD133、CD44 共表达）关联，使其成为清除癌症干细胞的靶向入口。

◆ 二、CD24 靶向纳米系统的核心设计

结合单元首选抗 CD24 单克隆抗体（需验证不与 Siglec-10 竞争结合表位，以保留阻断功能），也可用靶向 CD24 的适配体或肽配体以降低免疫原性。若设计目标是「阻断 + 载药」双功能，抗体应保留 Fc 段或经工程化改造以同时支持抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）。

载体选型取决于载荷：NIR-II 荧光探针常用脂质体或白蛋白纳米粒以获得高亮度与快速清除；化疗药/免疫激动剂可用脂质体、聚合物胶束；siRNA 或 mRNA 选用 LNP。偶联化学上，抗体经 Mal-PEG-DSPE 硫醚键插入脂质体，或 EDC/NHS 直接缩合于羧基化聚合物表面；CD24 抗体对糖基化敏感，偶联后需以流式验证抗原结合活性。配体密度按抗体/磷脂摩尔比约 0.3%–2% 梯度优化，兼顾靶向摄取与肝脾非特异摄取，建议以 Siglec-10 阻断实验筛选最佳密度。

◆ 三、典型应用案例

案例 1（NIR-II 荧光成像早筛结直肠肿瘤）：CD24 靶向 NIR-II 探针显示，CD24 表达在 76% 的腺瘤与 80% 的结直肠癌中升高；该探针对结直肠癌的检出灵敏度达 92%、特异度 92%，可识别小于 1 mm 的微小病灶，为内镜外的早筛提供了分子影像工具¹。

案例 2（信号转导纳米粒阻断 Siglec-10/G）：研究者构建的信号转导纳米粒可同时负载抗 CD24 组分与免疫激活分子，在乳腺癌模型中阻断 Siglec-10/G 通路、重塑巨噬细胞吞噬功能，肿瘤生长较单药组显著抑制，并伴随 M1 型巨噬细胞比例上升与 CD8+ T 细胞浸润增加，为「别吃我」信号阻断提供了纳米级实现形式²。

案例 3（肝癌干细胞联合靶向）：针对 CD24 高表达的肝癌干细胞亚群，纳米药物通过抑制干细胞标志物表达并联合仑伐替尼，显著增强对肝癌干细胞的杀伤与对移植瘤生长的抑制，肿瘤干细胞球形成率下降约 60%–80%，复发延迟，体现了 CD24 作为干性靶向入口的价值³。

◆ 四、联合策略或优势场景

CD24 系统的优势场景集中在三类。其一为肿瘤免疫联合：CD24 阻断与 PD-1/PD-L1 抗体、CD47 阻断或 STING 激动剂联用，可同时解除「吞噬刹车」与「T 细胞刹车」，在三阴性乳腺癌与卵巢癌模型中已显示协同。其二为影像导航：NIR-II 探针的低自发荧光与深穿透使 CD24 探针适合微小病灶检出与术中导航（如案例 1 的小于 1 mm 病灶检出）。其三为干细胞清除：CD24 常与 CD133、EpCAM 共表达，多靶向纳米系统可覆盖更广的干性亚群，降低治疗后复发。此外，CD24 在骨质疏松肌腱-骨愈合模型中亦被用于靶向 CD248+ 肌腱干/祖细胞的 siRNA 递送，提示其在再生医学中的扩展价值。

◆ 五、实验方案要点

推荐六步验证路径。1）偶联：抗 CD24 抗体经 Mal-PEG-DSPE 插入脂质体或以 EDC/NHS 偶联至聚合物，SDS-PAGE 与 SEC 确认偶联效率与游离抗体去除。2）表征：DLS、Zeta 电位、TEM，靶向化后粒径增幅宜小于 20 nm。3）配体定量：荧光标记抗体定量表面抗体密度，报告抗体/载体摩尔比。4）释放：生理与溶酶体条件下测释放曲线。5）摄取与机制：CD24 高表达（如 SW480 结直肠癌细胞）与低表达细胞对比，设游离抗体竞争阻断组（约 10 倍过量）；巨噬细胞吞噬实验以流式或共聚焦定量，并设 Siglec-10 受体封闭组验证通路特异性。6）体内：近红外或放射性标记追踪分布，设裸载体、游离药物对照，取肿瘤做 CD8 与巨噬细胞浸润分析，每组建议 n≥6。

CD24 靶向纳米递送示意图

◆ 六、参考文献

[1] CD24-Targeted NIR-II Fluorescence Imaging Enables Early Detection of Colorectal Neoplasia（Cancer Research，2024）

[2] Signal Transducer Nanoparticles Enable Siglec-10/G Blockade Immunotherapy for Breast Cancer Treatment（Advanced Materials，2025）

[3] A Multifunctional Nanodrug Increases the Therapeutic Sensitivity of Lenvatinib to Hepatocellular Carcinoma by Inhibiting the Stemness of Hepatic Cancer Stem Cells（Advanced Healthcare Materials，2024）

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